นาฬิกาอายุแบบโปรตีโอมิกติดตามการย้อนกลับของอายุทางชีวภาพในการทดลอง Rentosertib

นักวิจัยจาก Insilico Medicine และกลุ่มผู้ร่วมงานทางวิชาการระดับนานาชาติได้ใช้เครื่องมือวัดอายุแบบโปรตีโอมิกที่พัฒนาขึ้นแยกกันทั้งหมดหกแบบกับตัวอย่างเลือดจากการทดลองเฟส IIa ของยาที่ออกแบบด้วย AI ชื่อ rentosertib พบว่าโมเดลทั้งหกแบบให้การคาดการณ์อายุทางชีวภาพที่ต่ำลงอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา การศึกษา, เผยแพร่เมื่อ 7 กันยายน 2026 ใน Nature Biotechnology, เป็นการเปรียบเทียบทางคลินิกแบบ head‑to‑head แรกของนาฬิกาอายุแบบโปรตีโอมิกหลายแบบในการทดลองยา ตามที่ผู้เขียนระบุ

การวิเคราะห์อ้างอิงข้อมูลโปรตีโอมิกของเซรั่มจากการทดลองแบบสุ่ม, สองข้าง, มีการใช้ยาหลอกในเฟส IIa ของ rentosertib ในโรคปอดเสื่อมชนิดไม่ทราบสาเหตุ (IPF) ที่ดำเนินการที่ศูนย์ต่าง ๆ ในจีนในปี 2023 และ 2024 Rentosertib เป็นสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของ TNIK ซึ่งเป็นเป้าหมายที่ Insilico ค้นพบด้วยแพลตฟอร์ม PandaOmics AI ว่าเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับหกลักษณะของการแก่ และโมเลกุลนี้สร้างขึ้นผ่านแพลตฟอร์มเคมีสร้างสรรค์ Chemistry42 ของบริษัท ในผู้เข้าร่วมการทดลอง มี 42 รายที่ให้ความยินยอมในการทำโปรไฟล์โปรตีโอมิกตามช่วงเวลาตั้งแต่ฐาน, สัปดาห์ที่ 2, สัปดาห์ที่ 4, และสัปดาห์ที่ 12 ครอบคลุมโปรตีน 2,841 ตัวที่วัดด้วยแผง Olink Explore 3072 กลุ่มตัวอย่างมีอายุเฉลี่ย 67.1 ปี

หกนาฬิกา หนึ่งทิศทางที่สอดคล้องกัน

หกนาฬิกา — ProtAge, สองรูปแบบของ OrganAge ที่ฝึกด้วยอายุตามปฏิทินและความเสี่ยงการเสียชีวิต, PAC, ipfP3GPT, และ PAOPAC — ถูกพัฒนาโดยกลุ่มต่าง ๆ ด้วยวิธีการที่แตกต่างกัน ตั้งแต่การเรียนรู้ของเครื่องแบบคลาสสิกจนถึงการเรียนรู้เชิงลึก และฝึกให้ทำนายอายุตามปฏิทินหรือความเสี่ยงการเสียชีวิต แม้จะมีความแตกต่างเหล่านี้ ทุกนาฬิกาก็บันทึกการลดลงของอายุทางชีวภาพที่คาดการณ์ในกลุ่มรับการรักษาเมื่อเทียบกับยาหลอกตลอดระยะเวลา 12 สัปดาห์

การเปรียบเทียบแต่ละกลุ่มรับการรักษากับยาหลอกผ่านหกนาฬิกาและสามช่วงเวลาหลังฐานทำให้ได้การเปรียบเทียบเชิงสถิติทั้งหมด 54 รายการ ซึ่ง 21 รายการมีนัยสำคัญโดยส่วนใหญ่พบที่สัปดาห์ที่ 4 ระดับยาตามสูตร 30 มก. สองครั้งต่อวันให้ความสอดคล้องระหว่างนาฬิกามากที่สุด โดยแสดงการลดลงที่มีนัยสำคัญทั้งในนาฬิกาที่ฝึกด้วยอายุตามปฏิทินและความเสี่ยงการเสียชีวิต โดยอายุทางชีวภาพลดลงประมาณ 2.7 ถึง 3.5 ปีที่สัปดาห์ที่ 4 ในสี่นาฬิกาอายุตามปฏิทินของกลุ่มยาตามสูตร 60 มก. หนึ่งครั้งต่อวัน และนาฬิกาอวัยวะที่ฝึกด้วยความเสี่ยงการเสียชีวิตแสดงการเปลี่ยนแปลงที่ใหญ่ขึ้นในกลุ่มที่เลือก ผลกระทบคงที่ที่สัปดาห์ที่ 12 ซึ่งผู้เขียนระบุว่าควรมีการสืบค้นเพิ่มเติม

แยกผลของการแก่จากการปรับปรุงการทำงานของปอด

ความท้าทายหลักที่ผู้เขียนระบุคือ นาฬิกาโปรตีโอมิกเพียงอย่างเดียวไม่สามารถแยกผลของการปรับเปลี่ยนอายุที่แท้จริงออกจากผลลัพธ์ต่อมาที่เกิดจากการรักษาโรคปอดที่เป็นไฟบรัสได้ ทีมงานจึงแก้ไขโดยอ้อมผ่านการวิเคราะห์เสริมหลายประการ

อันดับแรก ระดับยาที่ทำให้การเพิ่มความจุสำรองที่บังคับ (forced vital capacity) สูงสุด ซึ่งเป็นมาตรฐานการวัดการทำงานของปอด คือ 60 มก. หนึ่งครั้งต่อวัน — แต่สูตรนี้แสดงการตอบสนองของนาฬิกาอายุที่ไม่สอดคล้องเท่ากับสูตร 30 มก. สองครั้งต่อวัน และการวิเคราะห์การถดถอยพบว่าการเปลี่ยนแปลงของการทำงานของปอดอธิบายความแปรปรวนของการเปลี่ยนแปลงอายุทางชีวภาพในนาฬิกาทั้งหกแบบได้เพียงเล็กน้อย ประการที่สอง นักวิจัยเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนที่เกิดจากการรักษากับเส้นทางโปรตีนที่สัมพันธ์กับอายุในผู้เข้าร่วม UK Biobank จำนวน 55,319 ราย: สูตร 30 มก. สองครั้งต่อวันทำให้เส้นทางโปรตีโอมิกที่สัมพันธ์กับอายุกลับทิศอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่โปรตีโอมิกของผู้รับยาหลอกค่อย ๆ เคลื่อนตัวไปในทิศทางของการแก่ตามปกติ ประการที่สาม การวิเคราะห์การอุดมสมบัติของชุดยีนแสดงว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาลดการแสดงออกของลายเซ็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเซเนสเซนซ์อย่างชัดเจน ในขณะที่กลุ่มยาหลอกเพิ่มการแสดงออกของลายเซ็นเหล่านั้น: รูปแบบนี้ผู้เขียนอธิบายว่าเป็นผลของ senomorphic ซึ่งเป็นการที่ยา 억제 การหลั่งสารที่เป็นอันตรายของเซลล์เซเนสเซนซ์โดยไม่ทำให้เซลล์ตาย โปรตีนเจ็ดชนิด รวมถึง EREG, IGFBP4, MMP10, MMP13, และ SPP1 ถูกลดลงในทุกกลุ่มที่ได้รับการรักษา

ผู้เขียนยอมรับว่าการแยกผลของการแก่และโรคอย่างสมบูรณ์ในกลุ่มผู้ป่วย IPF นั้นทำได้ยากและต้องอาศัยการตรวจสอบยาหรือกลไกของยาด้วยอาสาสมัครสุขภาพดี นอกจากนี้ยังระบุข้อจำกัด ได้แก่ ขนาดตัวอย่างที่ค่อนข้างเล็ก ระยะเวลาการสังเกต 12 สัปดาห์ และการพึ่งพาวิธีการคำนวณโดยไม่มีโมดัลลิตี้ omics เสริม

กรอบการทดลองแบบสองวัตถุประสงค์

นอกเหนือจากผลการศึกษาของ rentosertib เอกสารนี้ได้เสนอกรอบการทำงานเป็นขั้นตอนเพื่อรวมจุดสิ้นสุดด้าน geroscience เข้าในการทดลองโรคทั่วไป: การเก็บรวบรวมชีวมาร์คเกอร์ของการแก่และ senescence เป็นจุดสิ้นสุดสำรวจล่วงหน้า การทำซ้ำผลในประชากรที่เกี่ยวข้องกับอายุที่ไม่ใช่ IPF และในที่สุดการแสวงหาใบรับรองชีวมาร์คเกอร์ภายใต้ Biomarker Qualification Program ของ FDA และกรอบงาน FDA–NIH BEST ผู้เขียนเปรียบเทียบแนวทางนี้กับเส้นทางหลายทศวรรษที่ยาที่ได้รับการอนุมัติเช่น rapamycin และ metformin ถูกประเมินต่อมาเป็นผู้คุ้มครองการแก่ (geroprotectors) candidate

ข้อมูลโปรตีโอมิกทั้งหมดจากการศึกษาได้ถูกอัปโหลดไปยัง China National Center for Bioinformation ภายใต้หมายเลขเข้าถึง OMIX008341 และกระบวนการวิเคราะห์ได้เปิดให้เป็นไลบรารี Python แบบโอเพ่นซอร์สบน GitHub Rentosertib ซึ่ง Insilico อธิบายว่าเป็นผู้สมัครยาตัวแรกที่มีทั้งเป้าหมายที่ค้นพบโดย AI และโมเลกุลที่ออกแบบโดย AI ได้ก้าวเข้าสู่การทดลองเฟส III ใน IPF ผู้เขียนคนแรก Alex Zhavoronkov ผู้ก่อตั้งและร่วม‑CEO ของ Insilico มีแผนจะนำเสนอผลการศึกษาในงานประชุม Nature ชื่อ “Redefining Healthcare in the Age of AI” ที่มหาวิทยาลัยซอร์บอนน์ในปารีสเมื่อวันที่ 8 กันยายน 2026 ตามที่บริษัทระบุ