Євген Чан, MD, Голова та співзасновник Abpro – Серія інтерв’ю

Євген Чан, MD, є Головою та співзасновником Abpro, компанії, яка має на меті поліпшити життя людей, які стикаються з серйозними та загрозливими захворюваннями, за допомогою терапій на основі антитіл наступного покоління.

Що спочатку привернуло вас до галузі геноміки?

ДНК проста, це чотири літери, але коли вони поєднуються, вони стають красивими і визначають життя. Я розпочав свою кар’єру наприкінці Проекту людського геному (HGP), який був одним з найбільших колаборативних біологічних проектів на той час. За даними NIH, цей проект був першим зусиллям людства для повного розшифрування послідовностей людського генома. Міжгалузевий підхід до проекту був надихаючим і оживлюючим, і показав мені цілий новий світ потенційних цілей для ліків, які дозволять нам ідентифікувати і кількісно оцінити ДНК і РНК для того, щоб допомогти пацієнтам, які стикаються з серйозними захворюваннями.

У віці ранньої молодості ви заснували свою першу компанію US Genomics, компанію з високошвидкісного секвенування генів, яка була орієнтована на ідентифікацію і кількісну оцінку ДНК, РНК і білків у складних зразках. Які були деякі з ключових уроків, які ви вивчили з цього досвіду?

Вибір правильної проблеми дуже важливий. На момент заснування US Genomics секвенування ДНК було правильною проблемою для розв’язання в правильний час; я надзвичайно гордий сказати, що US Genomics мала руку в запуску нової галузі. HGP підготував наукову спільноту до того, щоб побачити за межами того, як ми раніше націлювалися на серйозні захворювання, і еволюціонувати до наступного рівня біотехнологій.

Те, що ми зробили у свої молоді роки, досі дивує мене – ми обрали правильну проблему, створили правильне рішення, але просто не мали правильних інвесторів, які могли б рухати цілу галузь. Я постійно посилаюся на уроки, які я вивчив під час заснування US Genomics, у наших бізнес-рішеннях сьогодні в Abpro. Abpro ретельно обрала зовнішніх інвесторів, які мають бажання підтримувати велику науку і робити різницю в житті пацієнтів. Я сказав би, що ми приймаємо відносно консервативний підхід у нашому бізнес-розвитку, зосереджуючись на ефективності нашої діяльності і ефективності наших лікування.

Чи можете ви поділитися історією походження Abpro?

Терапії проти раку тільки нещодавно почали еволюціонувати, щоб стати більш ефективними і менш виснажливими для нашого організму. Моя мати мала битву з раком грудей. Вона перемогла, але вона щаслива, тому що це було виявлено на ранній стадії. Є багато інших людей, які могли б виграти від значно кращих терапій, особливо якщо захворювання не було виявлено відразу. Пацієнти з серйозними захворюваннями все ще отримували лікування, яке було виснажливим і не завжди високоефективним.

Мета Abpro – використовувати моноклональні антитіла для генерації терапій проти традиційно складних цілей, а наша місія – поліпшити життя людей, які стикаються з серйозними і загрозливими захворюваннями. Потужні антитіла традиційно довго виготовляються, але в Abpro ми знаємо, що швидкість є суттєвою для тих, хто бореться з хворобами. Якщо є більш потужні інструменти для виготовлення цих терапій швидше і з вищою потужністю, то ми можемо більш ефективно розблокувати природний метод боротьби з захворюваннями.

Чому ви вирішили зосередитися на антитілах, а не на інших потенційних варіантах лікування?

Антитіла можуть бути використані в широкому спектрі показань – не тільки рак. Наразі ми генеруємо моноклональні антитіла для лікування раку грудей, шлунка і печінки, інфекційних захворювань, а також макулярної дегенерації, пов’язаної з віком (AMD) або діабетичної макулярної едеми (DME). Використання цього типу терапії дозволяє нам виконувати нашу місію – досягти більшої кількості пацієнтів, які стикаються з серйозними захворюваннями. Крім того, і важливо, наші антитіла вже присутні в нашому організмі, що робить моноклональні антитіла більш безпечними і гнучкими, ніж інші лікування.

Abpro використовує різноманітні формати антитіл для вибору того, який найкраще підходить до захворювання і механізму, який зараз націлюється. Наша унікальна платформа DiversImmune™ дозволяє нам генерувати антитіла проти традиційно складних цілей за допомогою будівельних блоків антитіл.

Чи можете ви поділитися деякими ідеями про те, як ваш підхід скорочує термін введення ліків на ринок?

Підхід Abpro використовує найкраще з нашої імунної системи і поєднує його з ІІ для вибору цілі, що дозволяє нашій команді швидко передбачити, яке антитіло буде ефективним проти якого захворювання.

Інфекційні захворювання знаходяться в полі зору Abpro, чи можете ви обговорити деякі з захворювань, які Abpro розглядати?

У 2020 році ми побачили необхідність посилити арсенал лікування COVID-19. Незважаючи на те, що вакцини були доступні загальній громадськості, а антивірусні лікування широко застосовувалися для осіб, які заразилися вірусом, ми зрозуміли, що нам потрібно більше варіантів лікування, щоб зберегти вірус і допомогти захистити людей з ослабленою імунною системою проти пандемії. Коктейль моноклональних антитіл ABP-C19-002 використовує технологію ІІ для передбачення еволюції спайкових білків вірусу, що робить його майбутнім лікуванням і готує його до наступної фази вірусу.

Наразі ми швидко просунулися у розробці нашого моноклонального антитіла для використання як профілактичного засобу перед експозицією, враховуючи велику потребу. Коктейль Abpro має потенціал бути в клініці у 2023 році, залежно від досягнення регуляторних і клінічних етапів.

Як Abpro використовує людську імунну систему для націлювання на рак?

У нас є біспецифічні антитіла, які активують CD3 на Т-клітинах і наближають їх до ракових клітин для цитотоксичного вбивства клітин. У нас є безпечний, налаштований метод цього і у нас є дуже специфічні антитіла, які стимулюють імунну систему, наближаючи Т-клітини лише до ракових клітин. Цей налаштований підхід дозволяє нам мінімізувати побічні ефекти Т-клітинних активаторів, одночасно дозволяючи імунній системі нашого організму атакувати смертельні ракові клітини.

Які способи застосування машинного навчання в Abpro?

Ми використовуємо машинне навчання, структурне передбачення і аналіз мутацій in silico для швидкого передбачення шляху мутацій Sars-Cov-2. Це дозволяє нам швидко підтвердити цілі і підходи, швидше, ніж проведення мокрої лабораторної роботи.

Чи можете ви обговорити платформу DiversImmune, і як вона дозволяє генерацію нових антитіл і терапій на основі антитіл?

Унікальна платформа DiversImmune™ Abpro дозволяє генерувати антитіла проти традиційно складних цілей за допомогою будівельних блоків антитіл. Кожна галузь захворювання, чи то рак, інфекційні захворювання чи захворювання очей, має унікальні і специфічні вимоги до лікування. Ми можемо sắpорядкувати і переспорядкувати ці моноклональні антитіла для лікування специфікацій кожної індикації. Платформа також завантажена потужною ІІ і швидким методом генерації фактичних фізичних антитіл. Ці антитіла поєднуються для поєднання передбачень in silico з реальністю, що дозволяє нам швидко знайти ліки.

Чи є щось інше, що ви хотіли б поділитися про Abpro?

Історія Abpro так же важлива, як і її майбутнє – ми побачили з HGP, що співробітництво між науковими центрами буде надзвичайно важливим для успіху проекту, і ми робимо те саме в Abpro. Майбутнє відкриття ліків – це злиття технології ІІ і біології – я надзвичайно гордий, що команда Abpro знаходиться на передньому краї цього зараз.

Дякую за велике інтерв’ю, читачам, які бажають дізнатися більше, слід відвідати Abpro.