XtalPi、siRNA 発見のためのクローズド・ループ AI プラットフォーム Kodexia を発表

XtalPi Holdings Limited Kodexia のデビューを発表した 2026年10月6日に、同社はこれを、生成的 AI、第一原理に基づく生物学モデリング、そして自動実験を組み合わせた業界初のクローズド・ループ小干渉 RNA (siRNA) 発見プラットフォームとして説明し、同時にプラットフォーム上で構築された6つの独自治療プログラムを開示した。

同社は Kodexia を、同社の技術を核酸治療薬へ拡張したものとして提示した。プレスリリースでは、siRNA 治療薬をタンパク質産生の上流で疾患駆動遺伝子をサイレンシングするモダリティとして説明し、従来のモダリティが対応しにくい生物学的標的に対する可能性を提供すると述べている。また、プラットフォームが解決しようとする開発上の課題として、断片的な配列および修飾設計プロセス、制限的な特許障壁、細胞アッセイから動物モデルへの変換の不一致、そして肝臓以外への治療提供における制限を列挙している。

siFormer アーキテクチャ

これらの課題に対処するため、XtalPi は Kodexia の中核となる独自アーキテクチャである siFormer を開発したと述べた。同社によると、siFormer は RNA 干渉メカニズムと核酸化学の原理を統合し、鎖のロード、標的へのアクセス性、サイレンシング効率に関連する RNA 熱力学と構造的特徴を取り込んでいる。XtalPi は、これらの機構的制約が、単なる配列相関に依存せず、生物学的に妥当な設計へ分子生成を導くと述べた。

この統合的アプローチにより、同社は、Kodexia が研究者に対して、単一エンドポイントを個別に最適化するのではなく、効力、in vivo 翻訳、耐久性、オフターゲット活性、安全性、特許性を体系的にバランスさせることを可能にすると述べた。XtalPi の Kodexia 製品ページ では、プラットフォームが AI を用いて標的領域探索、配列設計、修飾推奨、実験的検証、デリバリー最適化、知的財産配置に適用し、統合された配列・修飾設計と、開発初期に in vivo 効力を予測するモデルとを組み合わせていると記載されている。

クローズド・ループ運用と報告されたパフォーマンス

この多パラメータ最適化を実行するために、XtalPi は、Kodexia が計算設計、自動実験、実証的フィードバックのクローズド・ループプロセスを実行すると述べた。生成モデルと siFormer アーキテクチャは、同社の自動化ラボと連携して継続的に稼働し、週に 500 件以上の in vitro 実験と 30 件の in vivo 実験を実施している。

XtalPi は、この統合により複数のターゲットプログラムの並行開発が支援され、従来のワークフローと比較して分子設計効率がほぼ3倍に向上したと報告した。また、複数プログラムでテストされた一次設計の 50％以上が陽性コントロールよりも強い in vivo 活性を示したとも報告した。製品ページでは、従来の研究開発に比べて設計効率が2〜3倍向上したと記載され、プログラムが進行するにつれて実験結果がモデルの反復にフィードバックされることが説明されている。

二重標的設計と肝臓以外へのデリバリー

XtalPi は、Kodexia が二重標的 siRNA を単一分子としてグローバルに共同最適化し、単一標的介入だけでは十分に対処できない疾患生物学に適した戦略であると述べた。肝臓以外へのデリバリーに関しては、プラットフォームが siRNA 分子とその標的システムを共同設計し、抗体、ペプチド、低分子コンジュゲートに対して多目的最適化を適用する。

同社は、これらのデリバリー機能が腎臓、脾臓、脂肪組織を標的とした研究に適用されていると述べた。製品ページでは、プラットフォームのデリバリー手法として脂質ナノ粒子も列挙され、XtalPi が siRNA の研究と並行して、アンチセンスオリゴヌクレオチドやその他のオリゴヌクレオチドモダリティ向けの AI 予測モデルを開発中であることが記載されている。

パイプラインの状況とリードプログラム

Kodexia は現在、代謝、腎臓、呼吸器、中央神経系疾患にわたる6つの独自プログラムを推進しており、同社によればそのうち半数以上が in vivo 効力評価を完了している。

リードプログラムである免疫グロブリン A (IgA) 腎症は、7か月以内に非ヒト霊長類での効力データを取得した。XtalPi は、同候補が同一標的に向けた臨床段階のリファレンス分子と比較した平行前臨床比較において、より高い活性と耐久性を示したと述べた。このプログラムは、9か月のプロジェクトタイムライン内で前臨床候補選定に向けて順調に進んでおり、リリースでは業界標準とされる 12〜18か月と比較してその速度が速いことを強調している。XtalPi は、各内部プログラムが生成する実験データがプラットフォームのモデルに直接フィードバックされると述べた。

会社概要と過去の開示

XtalPi Holdings Limitedは2015年にマサチューセッツ工科大学出身の3人の物理学者によって設立されました。同社は、量子物理学、人工知能、高性能クラウドコンピューティング、標準化された自動化システムを基盤とし、製薬、材料科学、農業技術、エネルギー、新化学品、化粧品産業向けにAIとロボティクス駆動の研究開発ソリューションを提供しています。Kodexiaは、すでに小分子、抗体、ペプチドを網羅する薬剤探索プラットフォームを拡張したものと説明しています。

2026年10月6日のデビューはKodexiaの初めての公開ではありませんでした。XtalPiはCPIC 2026カンファレンスでプラットフォームのパイプライン進捗を発表し、2026年7月26日付の会社投稿によると、IgA腎症プログラムは7か月で非ヒト霊長類の有効性データに到達し、プロジェクト開始から9か月以内に前臨床候補分子を確認できる見込みだと述べています。その投稿では、当時開発中の5つの差別化されたsiRNAプログラムが、代謝、腎臓、デュアルターゲット、そして肝外送達の方向で進められていると記載されており、2026年10月6日のリリースではプラットフォームが現在6つを推進しているとしています。XtalPiは、これらの内部資産を産業界との協業と並行して進めており、製薬およびバイオテクノロジー企業とのプラットフォームパートナーシップ、資産共同開発、アウトライセンス契約を追求していると述べました。