ニヴェン・ナライン、BERG HealthのCEO兼社長 – インタビュー・シリーズ

ニヴェン・ナラインは、BERG HealthのCEO兼社長です。BERG Healthは、臨床段階にあるAIを搭載したバイオテクノロジー企業で、ボールドな「Back to Biology^™」アプローチでヘルスケアに取り組んでいます。独自のインテリジェンス・プラットフォーム「Interrogative Biology^®」を活用し、疾患をマッピングし、世界中の患者さんへの治療を革命的に変えることを目標にしています。

あなたはBERG Healthの共同創設者の一人です。AIとバイオテックを融合させたスタートアップを立ち上げることに何がインスピレーションを与えたのですか？

正直に言えば、私のインスピレーションとビジョンは、薬剤開発の方法的な、予測可能な、長く、高額なプロセス（12～14年、26億ドル以上）から来ました。また、Bergはプロセスから偏見を取り除き、患者さん中心のパスを定義したいと考えていました。私たちのアプローチは、患者さんのデータを深くスクリーニングした全層の生物学と、バックエンドのベイジアンAIシステムを組み合わせ、仮説を導き出すために患者さんのデータを集めます。

現在、どのような疾患や癌が対象となっているのでしょうか？

現在、がん、神経学、希少疾患を含む以下の疾患を対象としています：

• 免疫学/炎症疾患（ループス病）
• 心血管・代謝疾患（糖尿病、NASH/NAFLD）
• 神経疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病、自閉症スペクトラム障害）
• 希少疾患（表皮水疱症）
• がん（グリオブラストーマ、膵臓がん、乳がん、前立腺がん、その他の高度に侵襲性のがん）

BERG Healthは、独自のプラットフォーム「Interrogative Biology^®」を使用して疾患と治療オプションをマッピングしています。Interrogative Biology^®について詳しく説明していただけますか？

プラットフォームには、疾患特異的モデルを人間由来のバイオスペシメン（代替動物モデルではなく人間の疾患に関連するもの）から構築するプロセスが含まれます。疾患モデルは、遺伝子オミクス、転写物オミクス、プロテオミクス、リピドミクス、代謝物オミクスなどの分子プロファイリング（マルチオミクス・デフラグメンテーション）を受け、数兆の分子データ・ポイントを生成します。このデータは、BERGの独自のベイジアンAIアルゴリズムを使用して、個々の患者情報（臨床情報とリアルワールド情報）と統合され、疾患の分子マップを生成します。このマップは、疾患のないコントロールと比較して、疾患の根底にある新しい生物学を特定するために使用されます。出力は、疾患関連の機能モデルとCRISPRのための厳格なウェットラボ・バリデーション技術に従います。

BERG Healthはイノベーションをどのようにクラウドソーシングしていますか？

BERGは、学術機関や臨床/医療機関と協力して、疾患特異的プログラム用の高品質、臨床的に注釈されたバイオスペシメンのバイオバンクを生成しています。BERGには、マルチオミクス能力の専門家が在籍しています。チームは、ゲノミクスや転写物オミクスなどの追加データ・プロファイルを生成するために、特定の専門知識を持つグループと協力しています。私たちは、主要な臨床/医療機関や国家/連邦機関、米国国防総省や米国エネルギー省が資金を提供するオーク・リッジ・ナショナル・ラボ（ORNL）などと協力しています。コラボレーションの重要性と、患者さんの医療歴やリアルワールド・データをバックアップした高忠実度データの生成における役割を直接見てきました。学術的コラボレーションは、プラットフォームの出力のウェットラボ・バリデーションに不可欠です。Bergはまた、AIモデルを構築する際にKOLの洞察とフィードバックを活用し、これらのコラボレーションを使用してプラットフォームの出力を独立して検証しています。

AIは、疾患やがんを引き起こす要因を発見するためにどのように使用されていますか？

BERGのベイジアンAIは、内部で生成/キュレーションされたデータを使用して、疾患特異的トリガーをデ・ノボで発見し、治療のターゲット、診断のバイオマーカー、ステージ/ストラタフィケーション、治療の反応/結果のコンパニオン・診断を特定します。AIは、疾患モデルと非疾患集団を比較し、疾患のトリガー・ポイントを推論する「デルタ」ネットワークを使用します。

AIは、特定の治療やワクチンに反応しない患者さんにバイオマーカーを特定するのをどのように支援していますか？

マルチオミクス分析を使用して患者さんの生物学の完全な物語を捉え、長期的な患者さんサンプルからベイジアン因果推論を適用することで、BERGは既知の治療に対する反応の因果信号、再利用の機会、ワクチンのウイルス量と反応の持続性に影響を与える分子エンティティのシグネチャを特定できます。マルチオミクスはゲノムを超えて行われ、健康結果に影響を与える循環因子を特定することができます。

現在、パイプラインにはどのような薬剤が含まれていますか？

BERGには、がんや神経疾患を対象とした臨床および前臨床開発中の複数のプログラムがあります。

• がんでは、BPM 31510-IVはがん細胞代謝を標的とする新規小分子で、固形がんと脳がん（GBM）での第1相（安全性/耐容性）を完了しました。BPM 31510-IV第2相（有効性、膵臓がん）。これは現在、GBM（第2/3相）と第3相膵臓がんの臨床開発中です。
• BPM 31510-トピカルは、希少疾患/オーファン・デザイン・ネーションでエピデルモリシス・ブロッサの第1相を完了し、第2/3相臨床開発を計画中です。
• BPM 31510-オーラルは、健康な人間ボランティアでの第1相を完了し、がん/非がんの適応症での第2相臨床開発の初期計画中です。
• BPM 31543は、化療による脱毛を予防する小分子です。第1相臨床試験で安全性と耐容性、および初期の有効性シグナルが確立されています。この資産は現在、第2/3相臨床開発を計画中です。
• BPM 42522は、BERGプラットフォームで特定されたユビキチン・プロテアソーム・パスウェイの新規ターゲットを標的とする最初の小分子です。がんのためのFIH研究のIND有効性試験中です。
• パーキンソン病の新規ターゲットが特定され、薬剤発見の努力が行われています。

BERG Healthは最近、エネルギー省のオーク・リッジ・ナショナル・ラボと提携しました。詳しくお話しください。

BERGのプラットフォームには、疾患介入のための潜在的なターゲットのリストを生成する能力があります。ORNLのSummitスーパーコンピューターには、これらのターゲットの包括的な分子構造を分析し、ターゲットの検証と新規治療薬の発見を迅速化するために使用できる小分子を特定する能力があります。Summitの計算能力により、数ヶ月または数年かかる薬剤発見プロセスを数時間または数日で初期の高品質「ヒット」を生成することができます。BERG-ORNLのコラボレーションは、疾患特異的ターゲットと関連する薬剤発見プロセスの迅速な特定の基盤を提供します。また、疾患特異的製品パイプラインの生成を容易にし、臨床開発の準備を整えます。このコラボレーションの主な影響は、新薬の発見と開発の時間とコストにあります。

COVID-19は誰もが心配している問題です。BERG Healthはこの取り組みにどのように貢献していますか？

BERGのAIを活用したInterrogative Biologyプラットフォームは、COVID-19特異的モデルを生成し、既知の新規ターゲットを特定し、承認済み薬剤の再利用機会を特定しました。ORNLとのアクティブなコラボレーションを通じて、COVID-19の潜在的な治療に対する小分子を発見し、開発しています。

インタビュー感謝します。詳細については、BERG Healthをご覧ください。