Eugene Chan, MD, styrelseordförande och medgrundare av Abpro – Intervjuserie

Eugene Chan, MD, är styrelseordförande och medgrundare av Abpro, ett företag med en mission att förbättra livet för människor som drabbats av allvarliga och livshotande sjukdomar med nästa generations antikroppsbehandlingar.

Vad var det som initialt drog dig till genetikområdet?

DNA är enkelt, det består av fyra bokstäver, men när de kombineras, är det vackert och definierar liv. Jag började min karriär i slutet av Human Genome Project (HGP), som var ett av de största samarbetena inom biologi hittills. Enligt NIH, ansågs projektet vara mänsklighetens första försök att helt och hållet avkoda den mänskliga genomen. Det tvärvetenskapliga tillvägagångssättet i projektet var inspirerande och gav mig en ny värld av potentiala läkemedelsmål som skulle tillåta oss att identifiera och kvantifiera DNA och RNA för att gynna patienter med allvarliga sjukdomar.

När du var i dina tidiga 20-årsåldern grundade du ditt första företag US Genomics, ett företag som specialiserade sig på höghastighetsgensekvensering och identifiering och kvantifiering av DNA, RNA och proteiner i komplexa prover. Vilka var några av de viktigaste lärdomarna du drog från den erfarenheten?

Att välja rätt problem är mycket viktigt. När vi grundade US Genomics var DNA-sekvenseringen rätt problem att lösa vid rätt tidpunkt; jag är otroligt stolt över att säga att US Genomics bidrog till att starta ett nytt område. HGP gjorde det möjligt för den vetenskapliga gemenskapen att se bortom hur vi tidigare angrep allvarliga sjukdomar och utveckla biotekniken till nästa nivå.

Vad vi gjorde i våra tidiga 20-årsåldern förvånar mig fortfarande – vi valde rätt problem, skapade rätt lösning, men saknade rätt investerare som kunde driva hela området. Jag hänvisar ständigt till de lärdomar jag lärde mig när jag grundade US Genomics i de affärsbeslut vi fattar idag på Abpro. Abpro har noggrant valt utomstående investerare som har viljan att stödja stor vetenskap och göra en skillnad i patienternas liv. Jag skulle säga att vi tar en relativt konservativ tillvägagångssätt i vår affärsutveckling genom att fokusera på effektiviteten i vår verksamhet och effikaciteten i våra behandlingar.

Kan du dela berättelsen om hur Abpro kom till?

Cancerbehandlingar har precis börjat utvecklas till att bli mer effektiva och mindre ansträngande för kroppen. Min mor hade en kamp mot bröstcancer. Hon vann, men hon är lycklig för att den upptäcktes tidigt. Det finns många andra som kunde ha nytta av bättre behandlingar, särskilt om sjukdomen inte upptäcks direkt. Patienter med allvarliga sjukdomar fick fortfarande behandlingar som var ansträngande och inte alltid högeffektiva.

Abpros mål är att använda monoklonala antikroppar för att generera behandlingar mot traditionellt svåra mål och vår mission är att förbättra livet för individer som drabbats av allvarliga och livshotande sjukdomar. Kraftfulla antikroppar är traditionellt långsamma att tillverka, men på Abpro vet vi att hastighet är avgörande för de som kämpar mot sjukdom. Om det finns kraftfullare verktyg för att tillverka dessa behandlingar snabbare och med högre effekt, kan vi låsa upp naturens naturliga metod för att bekämpa sjukdomar mer effektivt.

Varför valde du att fokusera på antikroppar istället för andra potentiella behandlingsalternativ?

Antikroppar kan användas i en mängd olika indikationer – inte bara cancer. För närvarande genererar vi monoklonala antikroppsbehandlingar för att behandla bröst-, magsäcks- och levercancer, infektionssjukdomar och våt åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) eller diabetisk makulödem (DME). Användning av denna typ av behandling tillåter oss att uppfylla vår mission att nå fler patienter som kämpar mot allvarliga sjukdomar. Dessutom, och viktigast, har vår kropp redan antikroppar, vilket gör monoklonala antikroppsbehandlingar säkrare och mer flexibla än andra behandlingar.

Abpro använder en mängd olika antikroppsformat för att välja det som passar bäst för sjukdomen och mekanismen som för närvarande målas. Vår unika DiversImmune-plattform möjliggör för oss att generera antikroppar mot traditionellt svåra mål med hjälp av antikroppsbyggstenar.

Kan du dela några insikter om hur er tillvägagångssätt minskar tiden för att ta läkemedel till marknaden?

Abpros tillvägagångssätt kombinerar det bästa av kroppens immunsystem med AI för målval, vilket tillåter vårt team att snabbt förutsäga vilken antikropp som kommer att vara effektiv mot vilken sjukdom.

Infektionssjukdomar är på radarn för Abpro, kan du diskutera några av de sjukdomar som Abpro hanterar?

År 2020 såg vi ett behov av att stärka arsenalen av behandlingar som finns tillgängliga för Covid-19. Trots att vacciner var tillgängliga för allmänheten och antivirala behandlingar var allmänt föreskrivna för personer som smittats av viruset, förstod vi att vi skulle behöva fler varianter av behandlingar för att hålla jämna steg med det ständigt muterande viruset och hjälpa den immunsupprimerade befolkningen mot pandemin. Den monoklonala antikroppscocktailen ABP-C19-002 använder AI-teknik för att förutsäga evolutionen av virusets spikeproteiner – vilket gör det till en framtidsbevisad behandling och redo att hantera nästa fas av viruset.

För närvarande har vi snabbt främjat vår monoklonala antikroppsbehandling för att användas som en förebyggande profylax på grund av det stora behovet. Abpros cocktail har potentialen att vara i kliniken 2023, under förutsättning att vi uppnår regulatoriska och kliniska milstolpar.

Hur utnyttjar Abpro det mänskliga immunsystemet för att måla in cancer?

Vi har bispecifika antikroppar som aktiverar CD3 på T-celler och bringar dem i nära anslutning till cancerceller för cytotoxisk cellnedbrytning. Vi har en säker, finjusterad metod för att göra detta och vi har mycket specifika antikroppar som kittlar immunsystemet, bringar T-celler i kontakt med endast cancerceller. Denna finjusterade tillvägagångssätt tillåter oss att minimera bieffekterna av T-cellsaktiverare medan kroppens immunsystem angriper dödliga cancerceller.

Vilka är några sätt som maskinlärning tillämpas på Abpro?

Vi använder maskinlärning, strukturprediktion och in-silico-mutationsanalys för att snabbt förutsäga banan för Sars-Cov-2-mutationer. Detta tillåter oss att validera mål och tillvägagångssätt mycket snabbare än att köra våta laboratorieexperiment.

Kan du diskutera DiversImmune-plattformen och hur den möjliggör generering av nya antikroppar och antikroppsbehandlingar?

Abpros unika DiversImmune-plattform möjliggör för oss att generera antikroppar mot traditionellt svåra mål med hjälp av antikroppsbyggstenar. Varje sjukdomsområde, antingen det är cancer, infektionssjukdomar eller ögonsjukdomar, har unika och specifika behandlingskrav. Vi kan ordna och omordna dessa monoklonala antikroppar för att behandla specifikationerna för varje indikation. Plattformen är också front-end-laddad med kraftfull AI och en snabb metod för att generera faktiska fysiska antikroppar. Dessa är parade tillsammans för att kombinera in-silico-prediktioner med verkligheten, vilket tillåter oss att snabbt hitta läkemedel.

Finns det något annat du vill dela om Abpro?

Abpros historia är lika viktig som dess framtid – vi såg med HGP att samarbete över vetenskapliga centra kommer att vara otroligt viktigt för projektets framgång, och vi gör samma sak på Abpro. Framtiden för läkemedelsupptäckt är en sammanslagning av AI-teknik och biologi – jag är otroligt stolt över att Abpro-laget är i framkanten av detta just nu.

Tack för den underbara intervjun, läsare som vill lära sig mer kan besöka Abpro.