XtalPi apresenta Kodexia, uma plataforma de IA de ciclo fechado para descoberta de siRNA

XtalPi Holdings Limited anunciou a estreia do Kodexia em 6 de outubro de 2026, descrevendo-o como a primeira plataforma de descoberta de siRNA de ciclo fechado da indústria a combinar IA generativa, modelagem biológica baseada em princípios fundamentais e experimentação automatizada, e simultaneamente divulgou seis programas terapêuticos proprietários construídos na plataforma.

A empresa apresentou o Kodexia como a expansão de sua tecnologia para terapêuticos de ácidos nucleicos. O comunicado descreve os terapêuticos de siRNA como uma modalidade que silencia genes que impulsionam doenças antes da produção de proteínas, oferecendo potencial para alvos biológicos que as modalidades convencionais têm dificuldade em alcançar. Ele enumera as restrições de desenvolvimento que a plataforma pretende responder: processos fragmentados de design de sequência e modificação, barreiras de patentes restritivas, tradução inconsistente de ensaios celulares para modelos animais e limitações na entrega dessas terapias além do fígado.

A arquitetura siFormer

Para enfrentar essas restrições, a XtalPi afirmou ter desenvolvido o siFormer, a arquitetura proprietária no núcleo do Kodexia. Segundo a empresa, o siFormer integra mecanismos de interferência de RNA com princípios de química de ácidos nucleicos e incorpora termodinâmica de RNA e características estruturais relevantes para o carregamento de cadeias, acessibilidade ao alvo e eficiência de silenciamento. A XtalPi declarou que essas restrições mecânicas orientam a geração molecular para designs biologicamente plausíveis, em vez de depender apenas de correlações de sequência.

Por meio dessa abordagem unificada, a empresa afirmou que o Kodexia foi construído para permitir que os pesquisadores equilibrem sistematicamente potência, tradução in vivo, durabilidade, atividade fora do alvo, segurança e patenteabilidade, em vez de otimizar pontos finais isolados. A página do produto Kodexia da XtalPi afirma que a plataforma aplica IA em todo o processo de descoberta de regiões-alvo, design de sequência, recomendação de modificações, validação experimental, otimização de entrega e estruturação de propriedade intelectual, combinando design integrado de sequência e modificação com um modelo desenvolvido para prever a eficácia in vivo já nas fases iniciais de desenvolvimento.

Operações de ciclo fechado e desempenho relatado

Para executar essa otimização multiparamétrica, a XtalPi afirmou que o Kodexia opera um processo de ciclo fechado de design computacional, experimentação automatizada e feedback empírico. Modelos generativos e a arquitetura siFormer funcionam continuamente com os laboratórios automatizados da empresa, que realizam mais de 500 experimentos in vitro e 30 experimentos in vivo a cada semana.

A XtalPi relatou que essa integração apoia o desenvolvimento paralelo de múltiplos programas-alvo e gerou um aumento de quase três vezes na eficiência de design molecular em comparação com fluxos de trabalho convencionais. A empresa também informou que mais de 50 % dos designs de primeira rodada testados em vários programas apresentaram atividade in vivo mais forte do que os controles positivos. A página do produto indica um ganho de eficiência de design de duas a três vezes em relação à pesquisa e desenvolvimento tradicional, e descreve os resultados experimentais retroalimentando a iteração do modelo à medida que os programas avançam.

Design de alvo duplo e entrega além do fígado

A XtalPi afirmou que o Kodexia co-optimiza globalmente siRNAs de duplo alvo como moléculas únicas, uma estratégia que a empresa descreve como adequada à biologia de doenças que podem não ser suficientemente abordadas por intervenções de alvo único. Para entrega além do fígado, a plataforma co-projeta moléculas de siRNA com seus sistemas de direcionamento e aplica otimização multiobjetivo a conjugados de anticorpos, peptídeos e pequenas moléculas.

A empresa afirmou que essas capacidades de entrega estão sendo aplicadas a pesquisas direcionadas ao rim, ao baço e ao tecido adiposo. A página do produto também lista nanopartículas lipídicas entre as abordagens de entrega da plataforma e observa que a XtalPi está desenvolvendo modelos de previsão de IA para oligômeros antisense e outras modalidades de oligômeros, paralelamente ao seu trabalho com siRNA.

Status do pipeline e do programa principal

Atualmente, o Kodexia conduz seis programas proprietários nas áreas de doenças metabólicas, renais, respiratórias e do sistema nervoso central, com mais da metade tendo concluído avaliações de eficácia in vivo, segundo a empresa.

O programa principal, em nefropatia por imunoglobulina A (IgA), atingiu dados de eficácia em primatas não humanos em sete meses. A XtalPi afirmou que o candidato demonstrou maior atividade e durabilidade do que uma molécula de referência em fase clínica direcionada ao mesmo alvo em uma comparação pré-clínica paralela. O programa está no caminho certo para a seleção de candidato pré-clínico dentro de um cronograma de projeto de nove meses; o comunicado contrapõe esse ritmo ao que descreve como a norma da indústria de 12 a 18 meses. A XtalPi disse que cada programa interno gera dados experimentais que são reintegrados diretamente aos modelos da plataforma.

Histórico da empresa e divulgação anterior

A XtalPi Holdings Limited foi fundada em 2015 por três físicos do Massachusetts Institute of Technology. A empresa oferece soluções de pesquisa e desenvolvimento impulsionadas por IA e robótica, baseadas em física quântica, inteligência artificial, computação em nuvem de alto desempenho e sistemas de automação padronizados, para as indústrias farmacêutica, de ciência dos materiais, tecnologia agrícola, energia, novos produtos químicos e cosméticos. Ela descreve a Kodexia como a extensão de uma plataforma de descoberta de medicamentos que já abrange pequenas moléculas, anticorpos e peptídeos.

A estreia em 6 de outubro não foi a primeira aparição pública da Kodexia. A XtalPi apresentou o progresso do pipeline da plataforma na conferência CPIC 2026, de acordo com uma publicação da empresa datada de 26 de julho de 2026, que informou que o programa de nefropatia IgA havia alcançado dados de eficácia em primatas não humanos em sete meses e que se esperava confirmar uma molécula candidata pré-clínica dentro de nove meses após o início do projeto. Essa publicação descreveu cinco programas de siRNA diferenciados em desenvolvimento na época, nas direções metabólica, renal, de alvo duplo e de entrega extra-hepática; o comunicado de 6 de outubro de 2026 afirma que a plataforma atualmente conduz seis. A XtalPi disse que está avançando esses ativos internos juntamente com colaborações industriais e que busca parcerias de plataforma, co‑desenvolvimento de ativos e acordos de out‑licensing com empresas farmacêuticas e de biotecnologia.