Eugene Chan, MD, Předseda & Spoluzakladatel Abpro – Rozhovor

Eugene Chan, MD, je Předseda & Spoluzakladatel Abpro, společnosti s cílem zlepšit životy lidí, kteří čelí závažným a život ohrožujícím nemocem, pomocí nejnovějších terapií protilátek.

Co vás původně přitáhlo k oboru genetiky?

DNA je jednoduchá, skládá se ze čtyř písmen, ale když jsou spojeny, je krásná a definuje život. Začal jsem svou kariéru na konci Projektu lidského genomu (HGP), který byl jedním z největších spolupracujících biologických projektů do té doby. Podle NIH byl projekt považován za první pokus lidstva o úplné rozluštění sekvencí lidského genomu. Mezikdisciplinární přístup k projektu byl inspirující a osvěžující a ukázal mi celý nový svět potenciálních cílů pro léky, které by nám umožnily identifikovat a kvantifikovat DNA a RNA, aby mohli pacienti s závažnými nemocemi profitovat.

Začněte svou kariéru ve svých raných dvacátých letech, kdy jste založili svou první společnost US Genomics, společnost pro rychlé sekvenování genů zaměřenou na identifikaci a kvantifikaci DNA, RNA a proteinů v komplexních vzorcích. Jaké byly některé z klíčových lekcí, které jste se z této zkušenosti naučili?

Výběr správného problému je velmi důležitý. V době, kdy jsme založili US Genomics, byla sekvenace DNA správným problémem, který bylo třeba vyřešit ve správnou dobu; jsem nesmírně hrdý na to, že US Genomics sehrála roli při spuštění nového oboru. Projekt HGP připravil vědeckou komunitu, aby mohla vidět za hranice, jak jsme dříve cítili závažné nemoci a vyvinout se na další úroveň biotechnologie.

Co jsme udělali ve svých raných dvacátých letech, mě stále překvapuje – vybrali jsme správný problém, vytvořili správné řešení, ale prostě chyběli správní investoři, kteří by mohli pohnout celým oborem. Často se odvolávám na lekce, které jsem se naučil při zakládání US Genomics, v obchodních rozhodnutích, která děláme dnes v Abpro. Abpro pečlivě vybral vnější investory, kteří mají chuť podporovat skvělou vědu a dělat rozdíl v životě pacientů. Řekl bych, že bereme relativně konzervativní přístup v našem obchodním rozvoji, zaměřený na efektivitu naší operace a účinnost našich léčeb.

Můžete sdílet příběh o vzniku Abpro?

Léčby rakoviny se teprve nedávno začaly vyvíjet, aby byly účinnější a méně namáhavé pro naše tělo. Moje matka bojovala s rakovinou prsu. Vyhrála, ale je šťastná, protože byla diagnostikována brzy. Existuje mnoho dalších, kteří by mohli profitovat z mnohem lepší léčby, zejména pokud je nemoc není odhalena hned. Pacienti se závažnými nemocemi stále dostávali léčby, které byly namáhavé a ne vždy vysoce účinné.

Cílem Abpro je využít monoklonální protilátky k vytvoření léčeb proti tradičně obtížným cílům a naše mise je zlepšit životy lidí, kteří čelí závažným a život ohrožujícím nemocem. Silné protilátky jsou tradičně pomalé na výrobu, ale v Abpro víme, že rychlost je esenciální pro ty, kteří bojují proti nemoci. Pokud existují silnější nástroje, které mohou tyto léčby vyrobit rychleji a s vyšší účinností, pak můžeme odemknout přírodní metodu boje proti nemoci účinněji.

Proč jste se rozhodli zaměřit se na protilátky místo jiných potenciálních léčebných možností?

Protilátky lze použít v široké škále indikací – nejen rakoviny. V současné době generujeme monoklonální protilátkové léčby pro léčbu rakoviny prsu, žaludku a jater, infekčních nemocí a vlhké věkem podmíněné makulární degenerace (AMD) nebo diabetické makulární edémy (DME). Používání této terapie nám umožňuje splnit naši misi a dosáhnout více pacientů, kteří bojují se závažnými nemocemi. Kromě toho, a wichtig, naše tělo již má protilátky, což činí monoklonální protilátkové léčby bezpečnější a flexibilnější než jiné léčby.

Abpro využívá různé formáty protilátek, aby vybral ten, který nejlépe vyhovuje nemoci a mechanismu, který je právě cílen. Naše unikátní platforma DiversImmune™ nám umožňuje generovat protilátky proti tradičně obtížným cílům pomocí stavebních bloků protilátek.

Můžete sdílet nějaké informace o tom, jak váš přístup snižuje dobu, kterou potřebujete k uvedení léčeb na trh?

Přístup Abpro spojuje nejlepší části našeho imunitního systému s umělou inteligencí pro výběr cílů, což našemu týmu umožňuje rychle předpovědět, která protilátka bude účinná proti které nemoci.

Infekční nemoci jsou na radaru Abpro, můžete diskutovat o některých z nemocí, kterým Abpro čelí?

V roce 2020 jsme viděli potřebu posílit arzenál léčeb dostupných pro Covid-19. Navzdory tomu, že vakcíny jsou dostupné veřejnosti a antivirotika jsou široce používána u lidí, kteří onemocní virem, jsme pochopili, že budeme potřebovat více variant léčeb, abychom udrželi krok s neustále se měnícím virem a chránili populaci s oslabeným imunitním systémem proti pandemii. Monoklonální protilátkový koktejl ABP-C19-002 využívá umělou inteligenci k předpovědi vývoje spike proteinů viru – což z něj činí budoucí léčbu a připravuje se na další fázi viru.

V současné době jsme rychle rozvíjeli naši monoklonální protilátkovou léčbu, aby mohla být použita jako profylaktika před expozicí, vzhledem k velké potřebě. Koktejl Abpro má potenciál být v klinice v roce 2023, pokud splní regulační a klinické milníky.

Jak Abpro využívá lidský imunitní systém k cílení na rakovinu?

Máme bispecifické protilátky, které aktivují CD3 na T-buňkách a přivádějí je do blízkosti rakovinných buněk pro cytotoxické zabíjení buněk. Máme bezpečný, nastavený způsob, jak to udělat, a máme velmi specifické protilátky, které stimulují imunitní systém, přivádějí T-buňky do kontaktu pouze s rakovinnými buňkami. Tento nastavený přístup nám umožňuje minimalizovat vedlejší účinky T-buněčných aktivátorů, zatímco naše tělo využívá imunitní systém k útoku na smrtelné rakovinné buňky.

Jaké jsou některé způsoby, kterými Abpro využívá strojové učení?

Využíváme strojové učení, predikci struktury a in-silico mutační analýzu k rychlé predikci dráhy mutací Sars-Cov-2. To nám umožňuje ověřit cíle a přístupy mnohem rychleji než pomocí mokré laboratorní experimenty.

Můžete diskutovat o platformě DiversImmune a o tom, jak umožňuje generovat nové protilátky a protilátkové léčby?

Unikátní platforma Abpro DiversImmune™ umožňuje generovat protilátky proti tradičně obtížným cílům pomocí stavebních bloků protilátek. Každá oblast nemoci, ať už se jedná o rakovinu, infekční nemoci nebo oční nemoci, má specifické požadavky na léčbu. Jsme schopni uspořádat a重新 uspořádat tyto monoklonální protilátky, aby léčily specifikace každé indikace. Platforma je také vybavena umělou inteligencí a rychlou metodou generování skutečných, fyzických protilátek. Tyto jsou spojeny, aby spojily predikce in silico s realitou a umožnily nám rychle najít léky.

Je něco jiného, co byste chtěli sdílet o Abpro?

Historie Abpro je stejně důležitá jako jeho budoucnost – viděli jsme s Projektem lidského genomu, že spolupráce mezi vědeckými centry bude nesmírně důležitá pro úspěch projektu, a děláme to samé v Abpro. Budoucnost objevování léků je spojením technologie umělé inteligence a biologie – jsem nesmírně hrdý na to, že tým Abpro je v současné době na špici tohoto trendu.

Děkuji za skvělý rozhovor, čtenáři, kteří chtějí se dozvědět více, by měli navštívit Abpro.