Eugene Chan, MD, Presidente e Co-Fundador da Abpro – Série de Entrevistas

Eugene Chan, MD, é o Presidente e Co-Fundador da Abpro, uma empresa com a missão de melhorar a vida das pessoas que enfrentam doenças graves e ameaçadoras com terapias de anticorpos de próxima geração.

O que o atraiu inicialmente para o campo da genômica?

O DNA é simples, são quatro letras, mas quando combinadas, é bonito e define a vida. Eu comecei minha carreira no final do Projeto Genoma Humano (HGP), que foi um dos maiores projetos biológicos colaborativos até então. De acordo com o NIH, o projeto foi considerado o primeiro esforço da humanidade para decifrar completamente as sequências do genoma humano. A abordagem interdisciplinar do projeto foi inspiradora e estimulante e me mostrou um novo mundo de possíveis alvos de drogas que nos permitiriam identificar e quantificar DNA e RNA para beneficiar pacientes com doenças graves.

Enquanto estava em seus anos 20, você fundou sua primeira empresa, US Genomics, uma empresa de sequenciamento de genes de alta velocidade focada em identificar e quantificar DNA, RNA e proteínas em amostras complexas. Quais foram algumas das lições importantes que você aprendeu com essa experiência?

Escolher o problema certo é muito importante. Na época em que fundamos a US Genomics, o sequenciamento de DNA era o problema certo a ser resolvido na hora certa; estou incrivelmente orgulhoso de dizer que a US Genomics teve um papel importante em iniciar um novo campo. O HGP preparou a comunidade científica para ver além de como anteriormente visamos doenças graves e evoluir para o próximo nível de biotecnologia.

O que fizemos em nossos anos 20 ainda me assombra – escolhemos o problema certo, criamos a solução certa, mas apenas faltou os investidores certos que pudessem mover um campo inteiro. Constantemente me refiro às lições que aprendi ao fundar a US Genomics nas decisões de negócios que tomamos hoje na Abpro. A Abpro selecionou cuidadosamente investidores externos que têm o desejo de apoiar uma grande ciência e fazer uma diferença na vida dos pacientes. Diria que adotamos uma abordagem relativamente conservadora em nosso desenvolvimento de negócios, focando na eficiência de nossa operação e na eficácia de nossos tratamentos.

Poderia compartilhar a história por trás da Abpro?

As terapias contra o câncer apenas recentemente começaram a evoluir para serem mais eficazes e menos estressantes para nossos corpos. Minha mãe teve uma batalha contra o câncer de mama. Ela venceu, mas é sortuda porque foi detectado cedo. Há muitas outras pessoas que poderiam se beneficiar de terapias muito melhores, especialmente se a doença não for detectada imediatamente. Pacientes com doenças graves ainda estavam recebendo tratamentos que eram estressantes e nem sempre muito eficazes.

O objetivo da Abpro é usar anticorpos monoclonais para gerar tratamentos contra alvos tradicionalmente difíceis e nossa missão é melhorar a vida das pessoas que enfrentam doenças graves e ameaçadoras. Anticorpos poderosos são tradicionalmente lentos para serem produzidos, mas na Abpro, sabemos que a velocidade é essencial para aqueles que lutam contra a doença. Se houver ferramentas mais poderosas para fazer esses tratamentos mais rapidamente e com maior potência, então podemos desbloquear o método natural do corpo de lutar contra a doença de forma mais eficaz.

Por que você escolheu se concentrar em anticorpos em vez de outras opções de tratamento?

Anticorpos podem ser usados em uma ampla variedade de indicações – não apenas câncer. Atualmente, estamos gerando terapias de anticorpos monoclonais para tratar câncer de mama, câncer gástrico, câncer de fígado, doenças infecciosas e degeneração macular relacionada à idade (AMD) ou edema macular diabético (DME). Usar esse tipo de terapia nos permite cumprir nossa missão de alcançar mais pacientes que lutam contra doenças graves. Além disso, e importante, nosso corpo já tem anticorpos, tornando as terapias de anticorpos monoclonais mais seguras e flexíveis do que outros tratamentos.

A Abpro utiliza uma variedade de formatos de anticorpos para escolher o que melhor se adapta à doença e mecanismo atualmente visados. Nossa plataforma DiversImmune™ única nos permite gerar anticorpos contra alvos tradicionalmente difíceis usando blocos de construção de anticorpos.

Poderia compartilhar alguma informação sobre como sua abordagem reduz o tempo para levar drogas ao mercado?

A abordagem da Abpro combina o melhor do sistema imunológico do corpo com a inteligência artificial para a seleção de alvos, permitindo que nossa equipe previa rapidamente qual anticorpo será eficaz contra qual doença.

Doenças infecciosas estão no radar da Abpro, poderia discutir algumas das doenças que a Abpro está enfrentando?

Em 2020, vimos a necessidade de fortalecer o arsenal de tratamentos disponíveis para a Covid-19. Apesar de vacinas estarem acessíveis ao público em geral e tratamentos antivirais estarem sendo amplamente administrados para indivíduos que contraem o vírus, entendemos que precisaríamos de mais variedades de tratamentos para acompanhar o vírus em constante mutação e ajudar a proteger a população imunocomprometida contra a pandemia. O coquetel de anticorpos monoclonais ABP-C19-002 usa a tecnologia de inteligência artificial para ajudar a prever a evolução das proteínas de espícula do vírus – tornando-o um tratamento futuro e preparado para lidar com a próxima fase do vírus.

Atualmente, estamos avançando rapidamente em nosso tratamento de anticorpos monoclonais para ser usado como profilaxia pré-exposição, dado a grande necessidade. O coquetel da Abpro tem o potencial de estar na clínica em 2023, dependendo do alcance de marcos regulatórios e clínicos.

Como a Abpro aproveita o sistema imunológico humano para visar o câncer?

Temos anticorpos bispecíficos que ativam o CD3 em células T e os aproximam da proximidade com células cancerígenas para matar células citotóxicas. Temos um método seguro e ajustado para fazer isso e temos anticorpos muito específicos que estimulam o sistema imunológico, trazendo células T em contato apenas com células cancerígenas. Essa abordagem ajustada nos permite minimizar os efeitos colaterais dos estimuladores de células T, permitindo que o sistema imunológico do corpo ataque células cancerígenas letais.

Quais são algumas maneiras pelas quais a aprendizagem de máquina é aplicada na Abpro?

Estamos utilizando a aprendizagem de máquina, previsão estrutural e análise de mutação in silico para prever rapidamente o caminho das mutações do Sars-Cov-2. Isso nos permite verificar alvos e abordagens muito mais rapidamente do que executar experimentos de laboratório úmido.

Poderia discutir a plataforma DiversImmune e como ela permite a geração de anticorpos e terapias de anticorpos novos?

A plataforma DiversImmune™ única da Abpro permite gerar anticorpos contra alvos tradicionalmente difíceis usando blocos de construção de anticorpos. Cada área de doença, seja câncer, doenças infecciosas ou doenças oculares, tem requisitos de tratamento únicos e específicos. Podemos arranjar e rearranjar esses anticorpos monoclonais para tratar as especificações de cada indicação. A plataforma também é carregada com inteligência artificial poderosa e um método rápido de geração de anticorpos físicos reais. Esses são combinados para combinar previsões in silico com a realidade, permitindo-nos encontrar drogas rapidamente.

Há algo mais que você gostaria de compartilhar sobre a Abpro?

A história da Abpro é tão importante quanto seu futuro – vimos com o HGP que a colaboração entre centros científicos será incrivelmente importante para o sucesso do projeto, e estamos fazendo a mesma coisa na Abpro. O futuro da descoberta de drogas é uma fusão entre tecnologia de inteligência artificial e biologia – estou incrivelmente orgulhoso de que a equipe da Abpro esteja à vanguarda disso agora.

Obrigado pela grande entrevista, leitores que desejam aprender mais devem visitar Abpro.