XtalPi presenta Kodexia, una piattaforma di IA a ciclo chiuso per la scoperta di siRNA

XtalPi Holdings Limited ha annunciato il debutto di Kodexia il 6 ottobre 2026, descrivendola come la prima piattaforma di scoperta di RNA interferente di piccola dimensione (siRNA) a ciclo chiuso del settore a combinare IA generativa, modellazione biologica basata su principi fondamentali e sperimentazione automatizzata, e ha contestualmente divulgato sei programmi terapeutici proprietari costruiti sulla piattaforma.

L’azienda ha presentato Kodexia come l’espansione della sua tecnologia verso i terapie a acidi nucleici. Il comunicato descrive le terapie siRNA come una modalità che silenzia i geni responsabili della malattia a monte della produzione proteica, offrendo potenziale per bersagli biologici che le modalità convenzionali faticano a trattare. Elenca le limitazioni di sviluppo a cui la piattaforma intende rispondere: processi frammentati di progettazione di sequenze e modifiche, barriere brevettuali restrittive, traduzione incoerente dai saggi cellulari ai modelli animali e limitazioni nella somministrazione di tali terapie oltre il fegato.

L’architettura siFormer

Per affrontare tali limitazioni, XtalPi ha dichiarato di aver sviluppato siFormer, l’architettura proprietaria alla base di Kodexia. Secondo l’azienda, siFormer integra i meccanismi di interferenza RNA con i principi della chimica degli acidi nucleici e incorpora la termodinamica dell’RNA e le caratteristiche strutturali rilevanti per il caricamento dei filamenti, l’accessibilità del bersaglio e l’efficienza di silenziamento. XtalPi ha affermato che queste restrizioni meccanistiche guidano la generazione molecolare verso progetti biologicamente plausibili piuttosto che basarsi esclusivamente su correlazioni di sequenza.

Attraverso questo approccio unificato, ha affermato l’azienda, Kodexia è progettata per consentire ai ricercatori di bilanciare sistematicamente potenza, traduzione in vivo, durata, attività off‑target, sicurezza e brevettabilità, anziché ottimizzare singoli endpoint in isolamento. La pagina prodotto di Kodexia di XtalPi afferma che la piattaforma applica l’IA all’intera scoperta di regioni target, alla progettazione di sequenze, alla raccomandazione di modifiche, alla validazione sperimentale, all’ottimizzazione della consegna e alla definizione della proprietà intellettuale, accoppiando la progettazione integrata di sequenza e modifica con un modello costruito per prevedere l’efficacia in vivo nelle prime fasi di sviluppo.

Operazioni a ciclo chiuso e prestazioni segnalate

Per eseguire tale ottimizzazione multiparametrica, XtalPi ha dichiarato che Kodexia gestisce un processo a ciclo chiuso di progettazione computazionale, sperimentazione automatizzata e feedback empirico. I modelli generativi e l’architettura siFormer operano continuamente con i laboratori automatizzati dell’azienda, che conducono più di 500 esperimenti in vitro e 30 esperimenti in vivo ogni settimana.

XtalPi ha riferito che questa integrazione supporta lo sviluppo parallelo di più programmi target e ha prodotto un aumento quasi triplo dell’efficienza di progettazione molecolare rispetto ai flussi di lavoro convenzionali. L’azienda ha inoltre segnalato che oltre il 50 % dei progetti di prima generazione testati su più programmi ha mostrato una maggiore attività in vivo rispetto ai controlli positivi. La pagina prodotto indica un guadagno di efficienza di progettazione da due a tre volte rispetto alla ricerca e sviluppo tradizionali, e descrive i risultati sperimentali che retroalimentano l’iterazione del modello man mano che i programmi progrediscono.

Progettazione a doppio bersaglio e consegna oltre il fegato

XtalPi ha affermato che Kodexia ottimizza globalmente siRNA a doppio bersaglio come molecole singole, una strategia che l’azienda descrive come adatta alla biologia delle malattie che potrebbe non essere adeguatamente affrontata tramite interventi a singolo bersaglio. Per la consegna oltre il fegato, la piattaforma co-progetta le molecole siRNA con i loro sistemi di targeting e applica un’ottimizzazione multi‑obiettivo a coniugati di anticorpi, peptide e piccole molecole.

L’azienda ha dichiarato che queste capacità di consegna sono applicate alla ricerca mirata al rene, alla milza e al tessuto adiposo. La pagina prodotto elenca inoltre le nanoparticelle lipidiche tra gli approcci di consegna della piattaforma e osserva che XtalPi sta sviluppando modelli di previsione IA per oligonucleotidi antisenso e altre modalità di oligonucleotidi accanto al suo lavoro sui siRNA.

Stato della pipeline e programma principale

Attualmente Kodexia gestisce sei programmi proprietari nei settori metabolico, renale, respiratorio e del sistema nervoso centrale, con più della metà che ha completato le valutazioni di efficacia in vivo, secondo l’azienda.

Il programma principale, nella nefropatia da immunoglobulina A (IgA), ha raggiunto dati di efficacia su primati non umani entro sette mesi. XtalPi ha dichiarato che il candidato ha mostrato una maggiore attività e durata rispetto a una molecola di riferimento in fase clinica diretta allo stesso bersaglio in un confronto preclinico parallelo. Il programma è in linea per la selezione del candidato preclinico entro un arco temporale di nove mesi; il comunicato contrappone questa velocità a quella che descrive come la norma del settore di 12‑18 mesi. XtalPi ha affermato che ogni programma interno genera dati sperimentali che alimentano direttamente i modelli della piattaforma.

Contesto aziendale e comunicazioni precedenti

XtalPi Holdings Limited è stata fondata nel 2015 da tre fisici del Massachusetts Institute of Technology. L’azienda offre soluzioni di ricerca e sviluppo guidate da IA e robotica, basate sulla fisica quantistica, sull’intelligenza artificiale, sul cloud computing ad alte prestazioni e su sistemi di automazione standardizzati, per i settori farmaceutico, della scienza dei materiali, della tecnologia agricola, dell’energia, delle nuove sostanze chimiche e della cosmetica. Descrive Kodexia come un’estensione di una piattaforma di scoperta di farmaci che già copre piccole molecole, anticorpi e peptidi.

Il debutto del 6 ottobre non è stata la prima apparizione pubblica di Kodexia. XtalPi ha presentato i progressi del pipeline della piattaforma alla conferenza CPIC 2026, secondo un post aziendale datato 26 luglio 2026, che ha riferito che il programma per la nefropatia IgA aveva raggiunto dati di efficacia su primati non umani in sette mesi ed era previsto confermare una molecola candidato preclinico entro nove mesi dall’inizio del progetto. Quel post descriveva cinque programmi siRNA differenziati in sviluppo in quel periodo, nei settori metabolico, renale, a doppio bersaglio e di consegna extraepatica; il comunicato del 6 ottobre 2026 afferma che la piattaforma attualmente gestisce sei. XtalPi ha dichiarato di stare avanzando quegli asset interni insieme a collaborazioni industriali e di perseguire partnership di piattaforma, co-sviluppo di asset e accordi di out-licensing con aziende farmaceutiche e biotecnologiche.