Eugene Chan, MD, Przewodniczący & Współzałożyciel Abpro – Seria Wywiadów

Eugene Chan, MD, jest Przewodniczącym & Współzałożycielem Abpro, firmą, której misją jest poprawa życia ludzi cierpiących na ciężkie i zagrażające życiu choroby za pomocą nowej generacji terapii przeciwciałowych.

Czym pierwotnie zainteresował się Pan dziedziną genetyki?

DNA jest prosta, składa się z czterech liter, ale gdy są one połączone, tworzą coś pięknego i definiują życie. Rozpocząłem swoją karierę na końcu Projektu Ludzkiego Genomu (HGP), który był jednym z największych współpracy biologicznych do tej pory. Według NIH, projekt został uznany za pierwszą próbę ludzkości, aby całkowicie odczytać sekwencje ludzkiego genomu. Międzydyscyplinarny podejście do projektu było inspirujące i stymulujące, pokazało mi nowy świat potencjalnych celów leków, które pozwolą nam zidentyfikować i zmierzyć DNA i RNA, aby pomóc pacjentom cierpiącym na ciężkie choroby.

Gdy Pan miał około 20 lat, założył swoją pierwszą firmę US Genomics, firmę sekwencjonowania genów o wysokiej prędkości, zajmującą się identyfikacją i ilościową oceną DNA, RNA i białek w złożonych próbkach. Jakie były niektóre z kluczowych lekcji, które Pan wyniósł z tego doświadczenia?

Wybranie odpowiedniego problemu jest bardzo ważne. W czasie, gdy założyliśmy US Genomics, sekwencjonowanie DNA było odpowiednim problemem do rozwiązania we właściwym czasie; jestem niezwykle dumny, mogąc powiedzieć, że US Genomics miała udział w rozpoczęciu nowej dziedziny. HGP przygotował społeczność naukową do spojrzenia poza to, jak wcześniej celowaliśmy w ciężkie choroby, i ewoluować do następnego poziomu biotechnologii.

To, co zrobiliśmy w naszych wczesnych latach dwudziestych, nadal mnie zadziwia – wybraliśmy odpowiedni problem, stworzyliśmy odpowiednie rozwiązanie, ale po prostu brakowało nam odpowiednich inwestorów, którzy mogliby wesprzeć całą dziedzinę. Stale odwołuję się do lekcji, które nauczyłem się założycielem US Genomics w podejmowaniu decyzji biznesowych, które podejmujemy dzisiaj w Abpro. Abpro starannie wybrała zewnętrznych inwestorów, którzy mają ochotę wspierać wielką naukę i robić różnicę w życiu pacjentów. Powiedziałbym, że przyjmujemy dość konserwatywny podejście w naszym rozwoju biznesu, koncentrując się na wydajności naszej działalności i skuteczności naszych leków.

Czy mógłby Pan podzielić się historią powstania Abpro?

Terapie przeciwnowotworowe dopiero co zaczęły ewoluować, aby być bardziej skuteczne i mniej uciążliwe dla naszego organizmu. Moja matka walczyła z rakiem piersi. Wygrała, ale jest szczęśliwa, że choroba została wykryta wcześnie. Są inni, którzy mogliby skorzystać z lepszych terapii, zwłaszcza jeśli choroba nie zostanie wykryta od razu. Pacjenci z ciężkimi chorobami nadal otrzymywali leczenie, które było uciążliwe i nie zawsze bardzo skuteczne.

Celem Abpro jest wykorzystanie przeciwciał monoklonalnych do generowania leków przeciw tradycyjnie trudnym celom, a naszym celem jest poprawa życia osób cierpiących na ciężkie i zagrażające życiu choroby. Potężne przeciwciała są tradycyjnie wolno wytwarzane, ale w Abpro wiemy, że szybkość jest niezbędna dla tych, którzy walczą z chorobą. Jeśli istnieją bardziej potężne narzędzia, aby te leczenia wykonać szybciej i z większą siłą, możemy odblokować naturalny sposób, w jaki nasz organizm walczy z chorobą.

Dlaczego zdecydował się Pan skupić na przeciwciałach, a nie na innych potencjalnych opcjach leczenia?

Przeciwciała mogą być stosowane w szerokim zakresie wskazań – nie tylko w przypadku raka. Obecnie generujemy terapie przeciwciał monoklonalnych do leczenia raka piersi, raka żołądka, raka wątroby, chorób zakaźnych i wilczego zaniku plamki żółtej (AMD) lub cukrzycowego obrzęku plamki (DME). Wykorzystanie tego rodzaju terapii pozwala nam wypełnić naszą misję, aby dotrzeć do większej liczby pacjentów zmagających się z ciężkimi chorobami. Dodatkowo, a co ważne, nasz organizm już ma przeciwciała, co sprawia, że terapie przeciwciał monoklonalnych są bezpieczniejsze i bardziej elastyczne niż inne leczenia.

Abpro korzysta z różnych formatów przeciwciał, aby wybrać ten, który najlepiej odpowiada chorobie i mechanizmowi, który jest obecnie atakowany. Nasza unikalna platforma DiversImmune ™ pozwala nam generować przeciwciała przeciw tradycyjnie trudnym celom, wykorzystując bloki budulcowe przeciwciał.

Czy mógłby Pan podzielić się niektórymi spostrzeżeniami na temat tego, jak Pański podejście skraca czas wprowadzania leków na rynek?

Podejście Abpro łączy najlepsze cechy układu immunologicznego z AI do wyboru celu, co pozwala naszemu zespołowi szybko przewidzieć, które przeciwciało będzie skuteczne przeciwko której chorobie.

Choroby zakaźne są na radarze Abpro, czy mógłby Pan omówić niektóre z chorób, którymi zajmuje się Abpro?

W 2020 roku zobaczyliśmy potrzebę wzmocnienia arsenału leków dostępnych do leczenia Covid-19. Pomimo że szczepionki były dostępne dla ogółu społeczeństwa, a leki antywirusowe były powszechnie stosowane u osób, które zachorowały na wirusa, zrozumieliśmy, że będziemy potrzebować więcej rodzajów leków, aby nadążyć za stale mutującym wirusem i pomóc chronić ludzi z osłabionym układem immunologicznym przed pandemią. Koktajl przeciwciał monoklonalnych ABP-C19-002 wykorzystuje technologię AI, aby pomóc przewidzieć ewolucję białek kolczastych wirusa – co sprawia, że jest to leczenie przyszłościowe i przygotowane do radzenia sobie z następną fazą wirusa.

Obecnie szybko rozwijamy nasze leczenie przeciwciał monoklonalnych do stosowania jako profilaktyka przedekspozycyjna, biorąc pod uwagę duże zapotrzebowanie. Koktajl Abpro ma potencjał, aby znaleźć się w klinice w 2023 roku, o ile zostaną osiągnięte kamienie milowe regulacyjne i kliniczne.

Jak Abpro wykorzystuje ludzki układ immunologiczny do atakowania raka?

Mamy bispecyficzne przeciwciała, które aktywują CD3 na komórkach T i przywołują je w bliską odległość od komórek nowotworowych w celu zabicia komórek cytotoksycznych. Mamy bezpieczną, dostrojowaną metodę robienia tego i mamy bardzo specyficzne przeciwciała, które drażnią układ immunologiczny, przywołując komórki T w kontakcie tylko z komórkami nowotworowymi. To dostrojone podejście pozwala nam zminimalizować skutki uboczne aktywatorów komórek T, pozwalając naszemu organizmowi atakować groźne komórki nowotworowe.

Jakie są niektóre sposoby, w jakie Abpro stosuje uczenie maszynowe?

Wykorzystujemy uczenie maszynowe, predykcję strukturalną i analizę mutacji in silico, aby szybko przewidzieć ścieżkę mutacji Sars-Cov-2. To pozwala nam na weryfikację celów i podejść znacznie szybciej niż prowadzenie eksperymentów laboratoryjnych.

Czy mógłby Pan omówić platformę DiversImmune i jak umożliwia generowanie nowych przeciwciał i terapii przeciwciałowych?

Unikalna platforma DiversImmune ™ Abpro pozwala generować przeciwciała przeciw tradycyjnie trudnym celom, wykorzystując bloki budulcowe przeciwciał. Każda dziedzina chorób, czy to nowotwory, choroby zakaźne, czy choroby oczu, ma unikalne i specyficzne wymagania lecznicze. Jesteśmy w stanie układać i rearanżować te przeciwciała monoklonalne, aby leczyć specyfikacje każdej wskazania. Platforma jest również wyposażona w potężną AI i szybką metodę generowania rzeczywistych, fizycznych przeciwciał. Są one łączone, aby połączyć predykcje in silico z rzeczywistością, co pozwala nam szybko znaleźć leki.

Czy jest coś jeszcze, co chciałby Pan podzielić się na temat Abpro?

Historia Abpro jest równie ważna, jak jego przyszłość – zobaczyliśmy, że w ramach Projektu Ludzkiego Genomu współpraca między ośrodkami naukowymi będzie niezwykle ważna dla sukcesu projektu, i robimy to samo w Abpro. Przyszłość odkrywania leków to połączenie technologii AI i biologii – jestem niezwykle dumny, że zespół Abpro jest na czele tego właśnie teraz.

Dziękuję za wspaniały wywiad, czytelnicy, którzy chcą dowiedzieć się więcej, powinni odwiedzić Abpro.