Eugene Chan, MD, Przewodniczący & Współzałożyciel Abpro – Seria wywiadów

Eugene Chan, MD, jest Przewodniczącym & Współzałożycielem Abpro, firmy, której misją jest poprawa życia ludzi zmagających się z ciężkimi i zagrażającymi życiu chorobami za pomocą terapii przeciwciałowej następnej generacji.

Czym było to, co pierwotnie przyciągnęło Cię do dziedziny genomics?

DNA jest proste, składa się z czterech liter, ale gdy są one połączone, jest piękne i definiuje życie. Rozpocząłem swoją karierę na końcu Projektu Ludzkiego Genomu (HGP), który był jednym z największych współpracy biologicznych do tej pory. Według NIH, projekt został uznany za pierwszą próbę ludzkości, aby całkowicie odczytać sekwencje ludzkiego genomu. Międzydyscyplinarny podejście do projektu było inspirujące i stymulujące, pokazało mi nowy świat potencjalnych celów leków, które pozwolą nam zidentyfikować i zmierzyć DNA i RNA, aby pomóc pacjentom zmagającym się z ciężkimi chorobami.

Począwszy od wczesnych lat dwudziestych założyłeś swoją pierwszą firmę US Genomics, firmę sekwencjonowania genów o wysokiej prędkości, skupiającą się na identyfikowaniu i ilościowaniu DNA, RNA i białek w złożonych próbkach. Jakie były niektóre z kluczowych lekcji, które nauczyłeś się z tego doświadczenia?

Wybranie odpowiedniego problemu jest bardzo ważne. W czasie, gdy założyliśmy US Genomics, sekwencjonowanie DNA było odpowiednim problemem do rozwiązania we właściwym czasie; jestem niezmiernie dumny, mogąc powiedzieć, że US Genomics miała udział w rozpoczęciu nowej dziedziny. HGP przygotował społeczność naukową do tego, aby mogła zobaczyć poza tym, jak wcześniej celowaliśmy w ciężkie choroby i ewoluować do następnego poziomu biotechnologii.

To, co zrobiliśmy w naszych wczesnych latach dwudziestych, wciąż mnie zadziwia – wybraliśmy odpowiedni problem, stworzyliśmy odpowiednie rozwiązanie, ale po prostu brakowało nam odpowiednich inwestorów, którzy mogliby poruszyć całą dziedzinę. Stale odnoszę się do lekcji, które nauczyłem się założenia US Genomics w decyzjach biznesowych, które podejmujemy dzisiaj w Abpro. Abpro starannie wybrała zewnętrznych inwestorów, którzy mają chęć wspierać wielką naukę i robić różnicę w życiu pacjentów. Powiedziałbym, że przyjmujemy dość konserwatywny podejście w naszym rozwoju biznesu, koncentrując się na efektywności naszej działalności i skuteczności naszych leków.

Czy mógłbyś podzielić się historią powstania Abpro?

Terapie przeciwnowotworowe dopiero co zaczęły ewoluować, aby być bardziej skuteczne i mniej uciążliwe dla naszego organizmu. Moja matka miała walkę z rakiem piersi. Wygrała, ale jest szczęśliwa, bo został on wykryty wcześnie. Są inni, którzy mogliby skorzystać z lepszych terapii, zwłaszcza jeśli choroba nie zostanie wykryta od razu. Pacjenci z ciężkimi chorobami wciąż otrzymywali leczenie, które było uciążliwe i nie zawsze bardzo skuteczne.

Cel Abpro to wykorzystanie przeciwciał monoklonalnych do generowania leków przeciw tradycyjnie trudnym celom, a nasza misja to poprawa życia osób zmagających się z ciężkimi i zagrażającymi życiu chorobami. Potężne przeciwciała są tradycyjnie wolno wytwarzane, ale w Abpro wiemy, że szybkość jest niezbędna dla tych, którzy walczą z chorobą. Jeśli są bardziej potężne narzędzia do produkcji tych leków szybciej i z większą siłą, to możemy odblokować naturalną metodę walki z chorobą bardziej skutecznie.

Dlaczego zdecydowałeś się skoncentrować na przeciwciałach wobec innych potencjalnych opcji leczenia?

Przeciwciała mogą być stosowane w szerokim zakresie wskazań – nie tylko w przypadku raka. Obecnie generujemy terapie przeciwciał monoklonalnych do leczenia raka piersi, raka żołądka i raka wątroby, chorób zakaźnych orazAMD (zwyrodnienie plamki związane z wiekiem) lub DME (nadmiar macularny związany z cukrzycą). Wykorzystanie tego rodzaju terapii pozwala nam spełnić naszą misję, aby dotrzeć do większej liczby pacjentów zmagających się z ciężkimi chorobami. Ponadto, i co ważne, nasz organizm już ma przeciwciała, co sprawia, że terapie przeciwciał monoklonalnych są bezpieczniejsze i bardziej elastyczne niż inne leczenia.

Abpro korzysta z różnych formatów przeciwciał, aby wybrać ten, który najlepiej odpowiada chorobie i mechanizmowi, który jest obecnie atakowany. Nasza unikalna platforma DiversImmune™ pozwala nam generować przeciwciała przeciw tradycyjnie trudnym celom za pomocą bloków budulcowych przeciwciał.

Czy mógłbyś podzielić się wglądem w to, jak Wasze podejście redukuje ramy czasowe dla wprowadzania leków na rynek?

Podejście Abpro wykorzystuje najlepsze z naszego układu immunologicznego i łączy je z AI do wyboru celu, co pozwala naszemu zespołowi szybko przewidzieć, które przeciwciało będzie skuteczne wobec której choroby.

Choroby zakaźne są na radarze Abpro, czy mógłbyś omówić niektóre z chorób, którymi zajmuje się Abpro?

W 2020 roku zobaczyliśmy potrzebę wzmocnienia arsenału leków dostępnych do leczenia COVID-19. Pomimo, że szczepionki są dostępne dla ogółu społeczeństwa, a leki antywirusowe są powszechnie stosowane u osób, które chorują na wirusa, zrozumieliśmy, że będziemy potrzebować więcej rodzajów leków, aby nadążyć za stale mutującym wirusem i pomóc chronić ludzi z osłabionym układem immunologicznym przed pandemią. Koktajl przeciwciał monoklonalnych ABP-C19-002 wykorzystuje technologię AI, aby pomóc przewidzieć ewolucję białka kolczastego wirusa, co sprawia, że jest to leczenie przyszłościowe i przygotowane do radzenia sobie z następną fazą wirusa.

Obecnie szybko rozwijamy nasze leczenie przeciwciał monoklonalnych do stosowania jako prewencja przed ekspozycją, biorąc pod uwagę duże zapotrzebowanie. Koktajl Abpro ma potencjał, aby znaleźć się w klinice w 2023 roku, o ile zostaną osiągnięte cele regulacyjne i kliniczne.

Jak Abpro wykorzystuje ludzki układ immunologiczny do celowania w raku?

Mamy bispecyficzne przeciwciała, które aktywują CD3 na komórkach T i przywożą je w bliską odległość od komórek nowotworowych do cytotoksycznego zabijania komórek. Mamy bezpieczną, dostrojowaną metodę robienia tego i mamy bardzo specyficzne przeciwciała, które drażnią układ immunologiczny, przywożąc komórki T w kontakt z komórkami nowotworowymi. Ten dostrojony podejście pozwala nam zminimalizować skutki uboczne aktywatorów komórek T, pozwalając naszemu układowi immunologicznemu atakować groźne komórki nowotworowe.

Jakie są niektóre sposoby, w jakie Abpro stosuje uczenie maszynowe?

Wykorzystujemy uczenie maszynowe, predykcję strukturalną i analizę mutacji in-silico, aby szybko przewidzieć ścieżkę mutacji Sars-Cov-2. To pozwala nam zweryfikować cele i podejścia znacznie szybciej niż prowadzenie eksperymentów laboratoryjnych.

Czy mógłbyś omówić platformę DiversImmune, i jak umożliwia generowanie nowych przeciwciał i terapii przeciwciałowych?

Unikalna platforma DiversImmune™ Abpro pozwala generować przeciwciała przeciw tradycyjnie trudnym celom za pomocą bloków budulcowych przeciwciał. Każda dziedzina chorób, czy to nowotwory, choroby zakaźne, czy choroby oczu, ma unikalne i specyficzne wymagania leczenia. Jesteśmy w stanie układać i rearanżować te przeciwciała monoklonalne, aby leczyć specyfikacje każdego wskazania. Platforma jest również załadowana potężnym AI i szybką metodą generowania fizycznych przeciwciał. Są one łączone, aby połączyć predykcje in-silico z rzeczywistością, co pozwala nam szybko znaleźć leki.

Czy jest coś jeszcze, co chciałbyś podzielić o Abpro?

Historia Abpro jest równie ważna, jak jego przyszłość – zobaczyliśmy z HGP, że współpraca między ośrodkami naukowymi będzie niezwykle ważna dla sukcesu projektu, i robimy to samo w Abpro. Przyszłość odkrywania leków to połączenie technologii AI i biologii – jestem niezmiernie dumny, że zespół Abpro jest na czele tego właśnie teraz.

Dziękujemy za wspaniały wywiad, czytelnicy, którzy chcą dowiedzieć się więcej, powinni odwiedzić Abpro.