Eugene Chan, MD, Presidente & Co-Fondatore di Abpro – Serie di Interviste

Eugene Chan, MD, è il Presidente & Co-Fondatore di Abpro, un’azienda con una missione di migliorare la vita delle persone che affrontano malattie gravi e potenzialmente letali con terapie a base di anticorpi di ultima generazione.

Cosa ti ha inizialmente attratto nel campo della genomica?

Il DNA è semplice, sono quattro lettere, ma quando unite insieme, è bello e definisce la vita. Ho iniziato la mia carriera alla fine del Progetto Genoma Umano (HGP), che è stato uno dei più grandi progetti biologici collaborativi fino ad oggi. Secondo il NIH, il progetto è stato considerato il primo sforzo dell’umanità per decifrare completamente le sequenze del genoma umano. L’approccio interdisciplinare al progetto è stato ispiratore e invigorante e mi ha mostrato un intero nuovo mondo di potenziali bersagli per i farmaci che ci avrebbero permesso di identificare e quantificare il DNA e l’RNA per beneficare i pazienti con malattie gravi.

Mentre eri ancora nei primi vent’anni, hai fondato la tua prima azienda, US Genomics, un’azienda di sequenziamento dei geni ad alta velocità focalizzata sull’identificazione e quantificazione del DNA, dell’RNA e delle proteine in campioni complessi. Quali sono stati alcuni degli insegnamenti chiave che hai appreso da questa esperienza?

Scegliere il problema giusto è molto importante. Al momento in cui abbiamo fondato US Genomics, la sequenza del DNA era il problema giusto da risolvere al momento giusto; sono incredibilmente orgoglioso di dire che US Genomics ha avuto un ruolo nell’avviare un nuovo settore. Il HGP ha preparato la comunità scientifica a vedere oltre come abbiamo precedentemente bersagliato le malattie gravi e a evolversi al livello successivo della biotecnologia.

Cosa abbiamo fatto nei nostri primi vent’anni ancora mi lascia senza fiato – abbiamo scelto il problema giusto, creato la soluzione giusta, ma solo mancavamo dei giusti sostenitori che potevano spostare un intero settore. Io costantemente mi riferisco agli insegnamenti che ho appreso fondando US Genomics nelle decisioni aziendali che prendiamo oggi ad Abpro. Abpro ha selezionato con cura gli investitori esterni che hanno il desiderio di sostenere una grande scienza e di fare la differenza nella vita dei pazienti. Io direi che adottiamo un approccio relativamente conservativo nel nostro sviluppo aziendale concentrandoci sull’efficienza della nostra operazione e sull’efficacia dei nostri trattamenti.

Potresti condividere la storia di genesi dietro Abpro?

Le terapie contro il cancro hanno appena iniziato a evolversi per essere più efficaci e meno faticose per il nostro corpo. Mia madre ha avuto una battaglia contro il cancro al seno. Ha vinto, ma è fortunata perché è stato rilevato presto. Ci sono molti altri che potrebbero trarre beneficio da terapie molto migliori, specialmente se la malattia non viene rilevata subito. I pazienti con malattie gravi stavano ancora ricevendo trattamenti che erano faticosi e non sempre molto efficaci.

L’obiettivo di Abpro è utilizzare gli anticorpi monoclonali per generare trattamenti contro bersagli tradizionalmente difficili e la nostra missione è migliorare la vita delle persone che affrontano malattie gravi e potenzialmente letali. Gli anticorpi potenti sono tradizionalmente lenti da produrre, ma ad Abpro sappiamo che la velocità è essenziale per coloro che combattono la malattia. Se ci sono strumenti più potenti per rendere questi trattamenti più rapidi e con maggiore potenza, allora possiamo sbloccare il metodo naturale del corpo per combattere la malattia in modo più efficace.

Perché hai scelto di concentrarti sugli anticorpi rispetto ad altre opzioni di trattamento potenziali?

Gli anticorpi possono essere utilizzati in una vasta gamma di indicazioni – non solo il cancro. Attualmente, stiamo generando terapie a base di anticorpi monoclonali per trattare il cancro al seno, il cancro gastrico e il cancro al fegato, le malattie infettive e la degenerazione maculare legata all’età (AMD) o l’edema maculare diabetico (DME). L’utilizzo di questo tipo di terapia ci consente di adempiere alla nostra missione di raggiungere più pazienti che lottano con malattie gravi. Inoltre, e importante, il nostro corpo ha già gli anticorpi, rendendo le terapie a base di anticorpi monoclonali più sicure e flessibili rispetto ad altri trattamenti.

Abpro attinge da una varietà di formati di anticorpi diversi per scegliere quello che meglio si adatta alla malattia e al meccanismo attualmente bersagliato. La nostra piattaforma unica DiversImmune™ ci consente di generare anticorpi contro bersagli tradizionalmente difficili utilizzando blocchi costitutivi di anticorpi.

Potresti condividere alcune informazioni su come il tuo approccio riduce il timeframe per portare i farmaci sul mercato?

L’approccio di Abpro prende il meglio del sistema immunitario del nostro corpo e lo unisce con l’AI per la selezione dei bersagli, consentendo al nostro team di prevedere rapidamente quale anticorpo sarà efficace contro quale malattia.

Le malattie infettive sono nel radar di Abpro, potresti discutere alcune delle malattie che Abpro sta affrontando?

Nel 2020, abbiamo visto la necessità di rafforzare l’arsenale di trattamenti disponibili per il Covid-19. Nonostante i vaccini siano accessibili al pubblico generale e i trattamenti antivirali siano ampiamente somministrati per le persone che contraggono il virus, abbiamo capito che avremmo avuto bisogno di più varietà di trattamenti per tenere il passo con il virus in continua mutazione e aiutare a proteggere la popolazione immunocompromessa contro la pandemia. Il cocktail di anticorpi monoclonali, ABP-C19-002, utilizza la tecnologia AI per aiutare a prevedere l’evoluzione delle proteine di punta del virus – rendendolo un trattamento a prova di futuro e pronto ad affrontare la prossima fase del virus.

Attualmente, stiamo avanzando rapidamente il nostro trattamento a base di anticorpi monoclonali per essere utilizzato come profilassi pre-esposizione, data la grande necessità. Il cocktail di Abpro ha il potenziale di essere in clinica nel 2023, a condizione di raggiungere i milestone regolatori e clinici.

Come Abpro sfrutta il sistema immunitario umano per bersagliare il cancro?

Abbiamo anticorpi bispecifici che attivano CD3 sui linfociti T e li portano in prossimità delle cellule cancerose per l’uccisione cellulare citotossica. Abbiamo un metodo sicuro e tarato per farlo e abbiamo anticorpi molto specifici che solleticano il sistema immunitario, portando i linfociti T a contatto con le cellule cancerose. Questo approccio tarato ci consente di minimizzare gli effetti collaterali degli attivatori di linfociti T mentre lasciamo che il sistema immunitario del corpo attacchi le cellule cancerose letali.

Quali sono alcuni modi in cui il machine learning viene applicato in Abpro?

Stiamo sfruttando il machine learning, la predizione strutturale e l’analisi delle mutazioni in silico per prevedere rapidamente il percorso delle mutazioni del Sars-Cov-2. Ciò ci consente di verificare bersagli e approcci molto più velocemente di quanto non lo facciano gli esperimenti di laboratorio umido.

Potresti discutere la piattaforma DiversImmune e come consente la generazione di anticorpi e terapie a base di anticorpi innovativi?

La piattaforma unica DiversImmune di Abpro consente di generare anticorpi contro bersagli tradizionalmente difficili utilizzando blocchi costitutivi di anticorpi. Ogni area di malattia, che sia il cancro, le malattie infettive o le malattie oftalmologiche, ha requisiti di trattamento unici e specifici. Possiamo disporre e ridisporre questi anticorpi monoclonali per trattare le specifiche di ogni indicazione. La piattaforma è anche caricata frontalmente con un potente AI e un metodo rapido per generare anticorpi fisici reali. Questi sono accoppiati insieme per unire le previsioni in silico con la realtà, consentendoci di trovare rapidamente i farmaci.

C’è qualcos’altro che ti piacerebbe condividere su Abpro?

La storia di Abpro è importante quanto il suo futuro – abbiamo visto con il HGP che la collaborazione tra i centri scientifici sarà incredibilmente importante per il successo del progetto, e stiamo facendo la stessa cosa ad Abpro. Il futuro della scoperta dei farmaci è una fusione tra la tecnologia AI e la biologia – sono incredibilmente orgoglioso che il team di Abpro sia all’avanguardia di questo momento.

Grazie per la grande intervista, i lettori che desiderano saperne di più possono visitare Abpro.