Eugene Chan, MD, Presidente e Co-Fondatore di Abpro – Serie di Interviste

Eugene Chan, MD, è il Presidente e Co-Fondatore di Abpro, un’azienda con una missione di migliorare la vita delle persone che affrontano malattie gravi e potenzialmente letali con terapie basate su anticorpi di ultima generazione.

Cosa ti ha inizialmente attirato nel campo della genomica?

Il DNA è semplice, è composto da quattro lettere, ma quando vengono unite, è bello e definisce la vita. Ho iniziato la mia carriera alla fine del Progetto Genoma Umano (HGP), che è stato uno dei più grandi progetti biologici collaborativi fino ad oggi. Secondo il NIH, il progetto è stato considerato il primo sforzo dell’umanità per decifrare completamente le sequenze del genoma umano. L’approccio interdisciplinare del progetto è stato ispiratore e tonificante e mi ha mostrato un intero nuovo mondo di potenziali bersagli terapeutici che ci avrebbero permesso di identificare e quantificare il DNA e l’RNA per beneficare i pazienti con malattie gravi.

Mentre eri ancora nei tuoi primi vent’anni, hai fondato la tua prima azienda, US Genomics, una società di sequenziamento genico ad alta velocità focalizzata sull’identificazione e quantificazione del DNA, RNA e proteine in campioni complessi. Quali sono state alcune delle lezioni chiave che hai imparato da questa esperienza?

Scegliere il problema giusto è molto importante. Al momento in cui abbiamo fondato US Genomics, la sequenziamento del DNA era il problema giusto da risolvere al momento giusto; sono incredibilmente orgoglioso di dire che US Genomics ha avuto un ruolo nell’avvio di un nuovo settore. Il Progetto Genoma Umano ha preparato la comunità scientifica a vedere oltre come avevamo precedentemente bersagliato le malattie gravi e a evolversi al livello successivo della biotecnologia.

Ciò che abbiamo fatto nei nostri primi vent’anni mi lascia ancora senza fiato – abbiamo scelto il problema giusto, creato la soluzione giusta, ma semplicemente mancavano i sostenitori giusti che potessero spostare un intero settore. Io continuo a fare riferimento alle lezioni che ho imparato fondando US Genomics nelle decisioni aziendali che prendiamo oggi ad Abpro. Abpro ha selezionato con cura gli investitori esterni che hanno il desiderio di sostenere una grande scienza e di fare la differenza nella vita dei pazienti. Io direi che adottiamo un approccio relativamente conservativo nel nostro sviluppo aziendale concentrandoci sull’efficienza della nostra operazione e sull’efficacia dei nostri trattamenti.

Potresti condividere la storia di come è nata Abpro?

Le terapie contro il cancro hanno solo recentemente iniziato a evolversi per essere più efficaci e meno faticose per il nostro corpo. Mia madre ha avuto una battaglia contro il cancro al seno. Ha vinto, ma è fortunata perché è stato diagnosticato presto. Ci sono molte altre persone che potrebbero trarre beneficio da terapie molto migliori, specialmente se la malattia non viene rilevata subito. I pazienti con malattie gravi stavano ancora ricevendo trattamenti che erano faticosi e non sempre molto efficaci.

L’obiettivo di Abpro è utilizzare gli anticorpi monoclonali per generare trattamenti contro bersagli tradizionalmente difficili e la nostra missione è migliorare la vita degli individui che affrontano malattie gravi e potenzialmente letali. Gli anticorpi potenti sono tradizionalmente lenti da produrre, ma ad Abpro sappiamo che la velocità è essenziale per coloro che lottano contro la malattia. Se ci sono strumenti più potenti per rendere questi trattamenti più rapidi e con maggiore potenza, allora possiamo sbloccare il metodo naturale del corpo per combattere la malattia in modo più efficace.

Perché hai scelto di concentrarti sugli anticorpi invece di altre opzioni di trattamento potenziali?

Gli anticorpi possono essere utilizzati in una vasta gamma di indicazioni – non solo il cancro. Attualmente, stiamo generando terapie basate su anticorpi monoclonali per trattare il cancro al seno, il cancro gastrico e il cancro al fegato, le malattie infettive e la degenerazione maculare legata all’età (AMD) o l’edema maculare diabetico (DME). Utilizzare questo tipo di terapia ci consente di adempiere alla nostra missione di raggiungere più pazienti che lottano contro malattie gravi. Inoltre, e importante, il nostro corpo ha già anticorpi, rendendo le terapie basate su anticorpi monoclonali più sicure e flessibili di altri trattamenti.

Abpro attinge da una varietà di formati di anticorpi diversi per scegliere quello che meglio si adatta alla malattia e al meccanismo attualmente bersagliato. La nostra piattaforma unica DiversImmune™ ci consente di generare anticorpi contro bersagli tradizionalmente difficili utilizzando blocchi costruttivi di anticorpi.

Potresti condividere alcune informazioni su come il tuo approccio riduca il tempo necessario per portare i farmaci sul mercato?

L’approccio di Abpro prende il meglio del sistema immunitario del nostro corpo e lo combina con l’intelligenza artificiale per la selezione dei bersagli, consentendo al nostro team di prevedere rapidamente quale anticorpo sarà efficace contro quale malattia.

Le malattie infettive sono nel mirino di Abpro, potresti discutere alcune delle malattie che Abpro sta affrontando?

Nel 2020, abbiamo visto la necessità di rafforzare l’arsenale di trattamenti disponibili per il Covid-19. Nonostante i vaccini siano accessibili al pubblico in generale e i trattamenti antivirali siano stati ampiamente somministrati a coloro che contraggono il virus, abbiamo capito che avremmo avuto bisogno di più varietà di trattamenti per stare al passo con il virus in continua mutazione e aiutare a proteggere la popolazione immunocompromessa contro la pandemia. Il cocktail di anticorpi monoclonali ABP-C19-002 utilizza la tecnologia dell’intelligenza artificiale per aiutare a prevedere l’evoluzione delle proteine spike del virus – rendendolo un trattamento futuro-proof e pronto ad affrontare la prossima fase del virus.

Attualmente, stiamo avanzando rapidamente il nostro trattamento basato su anticorpi monoclonali per essere utilizzato come profilassi pre-esposizione data la grande necessità. Il cocktail di Abpro ha il potenziale di essere in clinica nel 2023, a condizione di raggiungere i risultati regolatori e clinici.

Come Abpro sfrutta il sistema immunitario umano per bersagliare il cancro?

Abbiamo anticorpi bispecifici che attivano CD3 sui linfociti T e li portano in prossimità delle cellule cancerose per l’uccisione cellulare citotossica. Abbiamo un metodo sicuro e regolato per farlo e abbiamo anticorpi molto specifici che stimolano il sistema immunitario, portando i linfociti T a contatto con le sole cellule cancerose. Questo approccio regolato ci consente di minimizzare gli effetti collaterali degli attivatori di cellule T mentre lasciamo che il sistema immunitario del corpo attacchi le cellule cancerose mortali.

Quali sono alcuni modi in cui l’apprendimento automatico viene applicato in Abpro?

Stiamo sfruttando l’apprendimento automatico, la predizione strutturale e l’analisi delle mutazioni in silico per prevedere rapidamente il percorso delle mutazioni di Sars-Cov-2. Ciò ci consente di verificare i bersagli e gli approcci molto più rapidamente di quanto non lo facciano gli esperimenti di laboratorio umido.

Potresti discutere la piattaforma DiversImmune e come consente la generazione di anticorpi e terapie basate su anticorpi innovativi?

La piattaforma unica DiversImmune di Abpro consente di generare anticorpi contro bersagli tradizionalmente difficili utilizzando blocchi costruttivi di anticorpi. Ogni area di malattia, che sia cancro, malattie infettive o malattie oftalmologiche, ha requisiti di trattamento unici e specifici. Siamo in grado di organizzare e riorganizzare questi anticorpi monoclonali per trattare le specifiche di ogni indicazione. La piattaforma è anche caricata con un potente AI e un metodo rapido per generare anticorpi fisici reali. Questi vengono accoppiati per fondere le previsioni in silico con la realtà, consentendoci di trovare rapidamente i farmaci.

C’è qualcos’altro che ti piacerebbe condividere su Abpro?

La storia di Abpro è importante quanto il suo futuro – abbiamo visto con il Progetto Genoma Umano che la collaborazione tra centri scientifici sarà incredibilmente importante per il successo del progetto, e stiamo facendo la stessa cosa ad Abpro. Il futuro della scoperta dei farmaci è una fusione tra la tecnologia dell’intelligenza artificiale e la biologia – sono incredibilmente orgoglioso che il team di Abpro sia all’avanguardia di ciò in questo momento.

Grazie per la grande intervista, i lettori che desiderano saperne di più possono visitare Abpro.