Нивен Нарейн, генеральный директор и президент BERG Health – Интервью

Нивен Нарейн является генеральным директором и президентом BERG Health, клинической биотехнологической компании, которая использует смелый подход «Back to Biology^™» к здравоохранению. Используя проприетарную интеллектуальную платформу – Interrogative Biology^®, целью является картирование заболеваний и революционизация методов лечения для пациентов по всему миру.

Вы являетесь одним из сооснователей BERG Health. Что вдохновило вас на запуск стартапа, который объединяет ИИ и биотехнологии?

Честно говоря, моя вдохновение и видение исходили из разочарования методическим, предсказуемым и длительным процессом разработки лекарств, который занимает 12-14 лет и более 2,6 миллиардов долларов, чтобы продвинуть лечение до рынка. Кроме того, Berg стремился исключить предвзятости из процесса и определить путь, который был бы ориентирован на пациента. Наш подход сочетает данные пациента, которые были глубоко проанализированы на полные слои биологии, с бэк-эндинговой байесовской системой ИИ, чтобы направить все данные пациента и, таким образом, сформировать гипотезы.

Какие заболевания или виды рака в настоящее время находятся в фокусе?

Мы в настоящее время нацеливаемся на заболевания в области онкологии, неврологии и редких заболеваний, включая:

• Иммунологию/воспалительные заболевания (Лупус)
• Сердечно-сосудистые и метаболические заболевания (Диабет, НASH/NAFLD)
• Неврологические заболевания (Болезнь Паркинсона, Болезнь Альцгеймера и расстройства аутистического спектра)
• Редкие заболевания (Эпидермолиз буллозный)
• Несколько видов рака (Глиобластома, Панкреатический, Рак молочной железы, Рак предстательной железы и другие агрессивные виды рака)

BERG Health использует свою проприетарную платформу Interrogative Biology^®, чтобы картировать заболевания и варианты лечения. Можете ли вы подробнее рассказать о том, что такое Interrogative Biology^®?

Платформа включает в себя процесс, в котором создается модель заболевания на основе биоспекименов, полученных от человека (что делает ее актуальной для человеческих заболеваний, а не для заместительных моделей на животных). Модель заболевания подвергается всесторонней молекулярной профилировке (мультиомной дефрагментации – геномики, транскриптомики, протеомики, липидомики, метаболомики), чтобы сгенерировать триллионы молекулярных данных. Эти данные интегрируются с информацией о пациенте (клинической и реальной) с помощью проприетарного байесовского алгоритма ИИ BERG, чтобы сгенерировать молекулярные карты заболеваний, которые сравниваются с контролями без заболеваний, чтобы выявить новую биологию, лежащую в основе заболевания. Результат затем подвергается строгим методам лабораторной валидации для функциональных моделей и CRISPR.

Можете ли вы объяснить, как BERG Health привлекает инновации?

BERG сотрудничает с академическими и клиническими/медицинскими учреждениями, чтобы сгенерировать биобанки высококачественных, клинически аннотированных биоспекименов для программ, специфичных для заболеваний. BERG создал команду внутренних экспертов, которые специализируются на некоторых из мультиомных возможностей. Команда также сотрудничает с группами, имеющими специфические знания для дополнительных профилей данных, например, геномных и транскриптомных профилей, которые генерируются с помощью сотрудничества. Мы сотрудничаем с ведущими клиническими/медицинскими учреждениями и государственными/федеральными агентствами, включая Министерство обороны США и лабораторию Oak Ridge National Lab (ORNL), финансируемую Департаментом энергетики, среди прочих. Мы видели на собственном опыте важность сотрудничества и его роль в генерации высококачественных данных, подтвержденных медицинской историей пациента и реальными данными, что является важным шагом для интеграции в биологические модели. Сотрудничество с академическими учреждениями важно для лабораторной валидации выводов платформы в режиме in-silico, чтобы сгенерировать новую научную основу для конкретных молекулярных прозрений, выделенных платформой. Berg также привлекает мнения и обратную связь от KOL на начальном этапе создания моделей ИИ и использует эти сотрудничества для независимой валидации выводов платформы.

Можете ли вы описать, как ИИ используется для открытия элементов, которые запускают заболевания или виды рака?

Байесовский ИИ BERG использует внутренне сгенерированные/кураторские данные для де-ново открытия специфичных для заболевания триггеров – выявления целей для лечения, биомаркеров для диагностики, стадирования/стратификации, компаньонных диагностик для ответа/результатов и долгосрочного молекулярного картирования для генерации отпечатков ответа и неблагоприятных событий. ИИ сравнивает модели заболеваний и популяций без заболеваний, и «дельта» сеть выводит точки запуска заболевания.

Какие есть способы, которыми ИИ помогает находить биомаркеры у пациентов, которые не реагируют на определенные терапии или вакцины?

Получая полную картину биологии пациента через мультиомный анализ и используя байесовское причинно-следственное выводение из данных пациентов в течение времени, BERG может выявить причинные сигналы ответа на известные терапии, возможности ре利用ации и сигнатуры молекулярных сущностей, влияющих на титр вируса и продолжительность ответа вакцин. Мультиомика выходит далеко за пределы генома и позволяет выявить циркулирующие факторы, которые влияют на результаты здоровья.

Какие есть текущие лекарства в вашем портфеле?

BERG имеет несколько программ в клинической и доклинической разработке, с наиболее зрелыми активами в онкологии и неврологических заболеваниях.

• В онкологии BPM 31510-IV является новым малым молекулярным соединением, нацеленным на метаболизм раковых клеток, который успешно завершил фазу 1 (безопасность/терпимость) у пациентов с солидными опухолями и раком мозга (ГБМ). BPM 31510-IV фаза 2 (эффективность, рак поджелудочной железы). Это в настоящее время находится в клинической разработке для ГБМ (фаза 2/3) и фаза 3 рака поджелудочной железы.
• BPM 31510-Топикаль – Успешное завершение фазы 1 у пациентов с эпидермолизом буллозным (редким заболеванием/орфанным обозначением), планирование фазы 2/3 клинической разработки.
• BPM 31510-Орал – Успешное завершение фазы 1 у здоровых добровольцев, на ранних этапах планирования фазы 2 клинической разработки для онкологических/неонкологических показаний.
• BPM 31543 является малым молекулярным соединением для профилактики химиотерапии-индуцированной алопеции. Безопасность и терпимость с первоначальным сигналом эффективности были установлены в клиническом испытании фазы 1. Этот актив в настоящее время находится в планировании фазы 2/3 клинической разработки.
• BPM 42522 – Первый в своем классе малое молекулярное соединение, нацеленное на новый цель, выявленный платформой BERG, в исследованиях, обеспечивающих IND для FIH-исследований в онкологии в 1-м квартале 2021 года.
• Новая цель, выявленная для болезни Паркинсона, в настоящее время находится в стадии открытия лекарств.

BERG Health недавно заключил партнерство с лабораторией Oak Ridge National Lab, финансируемой Департаментом энергетики. Можете ли вы рассказать нам о деталях этого партнерства?

Платформа BERG имеет потенциал сгенерировать список потенциальных целей для вмешательства в заболевание. Суперкомпьютер Summit в ORNL имеет возможности для анализа всесторонних молекулярных структур этих целей и выявления малых молекулярных соединений, которые могут быть использованы для быстрой валидации целей, что приводит к сокращению времени валидации/открытия лекарств для новых терапий. Вычислительные возможности Summit сокращают процесс открытия лекарств с нескольких месяцев/лет до нескольких часов/дней для генерации первоначальных высококачественных «хитов» молекулярных соединений. Сотрудничество BERG-ORNL обеспечивает основу для быстрого выявления новых целей, специфичных для заболевания, и связанного с этим процесса открытия лекарств. Это также позволяет создать безшовную генерацию disease-специфичных продуктов, готовых для клинической разработки. Основное влияние этого сотрудничества заключается во времени/стоимости открытия и разработки новых лекарств.

COVID-19, очевидно, находится в центре внимания всех. Как BERG Health помогает в этих усилиях?

Платформа Interrogative Biology^® BERG, оснащенная ИИ, была использована для создания модели, специфичной для COVID-19, что привело к выявлению нескольких известных и новых целей с потенциалом влиять на течение инфекции и возможность ре использования одобренных лекарств для минимизации/смягчения клинических исходов. Через наше активное сотрудничество с ORNL мы в настоящее время занимаемся открытием и разработкой малых молекулярных соединений против новых целей для потенциального лечения COVID-19.

Благодарим за интервью, читатели, которые хотят узнать больше, могут посетить BERG Health.