Евгений Чан, доктор медицины, председатель и сооснователь Abpro – Серия интервью

Евгений Чан, доктор медицины, является председателем и сооснователем Abpro, компании, которая ставит своей миссией улучшение жизни людей, сталкивающихся с тяжелыми и опасными для жизни заболеваниями, с помощью терапий на основе антител нового поколения.

Что изначально привлекло вас к области геномики?

ДНК проста, она состоит из четырех букв, но когда эти буквы соединяются, они образуют что-то красивое и определяют жизнь. Я начал свою карьеру в конце проекта “Геном человека” (HGP), который был одним из крупнейших совместных биологических проектов на тот момент. Согласно NIH, этот проект был первым усилием человечества по полному расшифровке последовательностей генома человека. Междисциплинарный подход к этому проекту был вдохновляющим и воодушевляющим, и он показал мне целый новый мир потенциальных мишеней для лекарств, которые позволили бы нам выявлять и количественно определять ДНК и РНК, чтобы помочь пациентам, страдающим от тяжелых заболеваний.

В начале двадцатых годов вы основали свою первую компанию US Genomics, компанию по высокоскоростной секвенированию генов, которая была сосредоточена на выявлении и количественном определении ДНК, РНК и белков в сложных образцах. Какие были некоторые из ключевых уроков, которые вы извлекли из этого опыта?

Выбор правильной проблемы очень важен. В то время, когда мы основали US Genomics, секвенирование ДНК была правильной проблемой, которую нужно было решить в правильное время; я невероятно горжусь тем, что могу сказать, что US Genomics сыграла свою роль в запуске новой области. Проект “Геном человека” подготовил научное сообщество к тому, чтобы мы могли видеть за пределами того, как мы ранее нацеливались на тяжелые заболевания, и эволюционировать до следующего уровня биотехнологий.

То, что мы сделали в начале двадцатых годов, до сих пор поражает меня – мы выбрали правильную проблему, создали правильное решение, но просто не имели правильных инвесторов, которые могли бы двигать всю область. Я постоянно обращаюсь к урокам, которые я выучил, основывая US Genomics, в бизнес-решениях, которые мы принимаем сегодня в Abpro. Abpro тщательно выбрала внешних инвесторов, которые имеют желание поддерживать великую науку и делать разницу в жизни пациентов. Я бы сказал, что мы принимаем относительно консервативный подход в нашем бизнес-развитии, сосредотачиваясь на эффективности нашей деятельности и эффективности наших методов лечения.

Не могли бы вы поделиться историей создания Abpro?

Лечение рака только недавно начало эволюционировать, чтобы стать более эффективным и менее изнурительным для нашего организма. Моя мать боролась с раком груди. Она победила, но она счастлива, потому что болезнь была обнаружена на ранней стадии. Есть много других, кто мог бы извлечь пользу из лучших методов лечения, особенно если болезнь не была выявлена сразу. Пациенты с тяжелыми заболеваниями все еще получали методы лечения, которые были изнурительными и не всегда высокоэффективными.

Цель Abpro – использовать моноклональные антитела для создания методов лечения против традиционно трудных мишеней, и наша миссия – улучшить жизнь людей, сталкивающихся с тяжелыми и опасными для жизни заболеваниями. Мощные антитела традиционно медленно производятся, но в Abpro мы знаем, что скорость имеет решающее значение для тех, кто борется с болезнью. Если есть более мощные инструменты для создания этих методов лечения более быстро и с большей силой, то мы можем более эффективно использовать природный метод борьбы с болезнью.

Почему вы выбрали сосредоточиться на антителах, а не на других потенциальных вариантах лечения?

Антитела могут быть использованы в широком спектре показаний – не только при раке. В настоящее время мы создаем терапии на основе моноклональных антител для лечения рака груди, желудка и печени, инфекционных заболеваний и макулярной дегенерации, связанной с возрастом (AMD), или диабетической макулярной эдемы (DME). Использование этого типа терапии позволяет нам выполнить нашу миссию по оказанию помощи большему количеству пациентов, страдающих от тяжелых заболеваний. Кроме того, и что важно, наше тело уже имеет антитела, что делает терапию на основе моноклональных антител более безопасной и гибкой, чем другие методы лечения.

Abpro использует разные форматы антител, чтобы выбрать тот, который лучше всего подходит для заболевания и механизма, на который нацеливаются в данный момент. Наша уникальная платформа DiversImmune™ позволяет нам создавать антитела против традиционно трудных мишеней с помощью строительных блоков антител.

Не могли бы вы поделиться некоторыми идеями о том, как ваш подход сокращает время вывода лекарств на рынок?

Подход Abpro объединяет лучшее из иммунной системы нашего организма с ИИ для выбора мишеней, что позволяет нашей команде быстро предсказать, какой антител будет эффективен против какого заболевания.

Инфекционные заболевания находятся в поле зрения Abpro, не могли бы вы обсудить некоторые из заболеваний, с которыми компания борется?

В 2020 году мы увидели необходимость в укреплении арсенала методов лечения, доступных для Covid-19. Несмотря на то, что вакцины были доступны для широкой публики, и противовирусные методы лечения широко применялись для людей, которые заразились вирусом, мы поняли, что нам нужно больше разнообразных методов лечения, чтобы идти в ногу с постоянно мутирующим вирусом и помогать защитить людей с ослабленным иммунитетом от пандемии. Коктейль моноклональных антител ABP-C19-002 использует технологию ИИ, чтобы помочь предсказать эволюцию спайковых белков вируса – что делает его будущепroof методом лечения и готовым к следующей фазе вируса.

В настоящее время мы быстро продвигаем наш метод лечения на основе моноклональных антител для использования в качестве профилактического средства, учитывая большую потребность. Коктейль Abpro имеет потенциал быть в клинике в 2023 году, в зависимости от достижения регуляторных и клинических вех.

Как Abpro использует иммунную систему человека для нацеливания на рак?

У нас есть биспецифические антитела, которые активируют CD3 на Т-клетках и приближают их к раковым клеткам для цитотоксического убийства клеток. У нас есть безопасный, настроенный метод этого и у нас есть очень специфические антитела, которые стимулируют иммунную систему, приближая Т-клетки только к раковым клеткам. Этот настроенный подход позволяет нам минимизировать побочные эффекты стимуляторов Т-клеток, позволяя иммунной системе организма атаковать смертельные раковые клетки.

Какие способы применения машинного обучения в Abpro?

Мы используем машинное обучение, предсказание структуры и анализ мутаций in silico, чтобы быстро предсказать путь мутаций Sars-Cov-2. Это позволяет нам проверять мишени и подходы намного быстрее, чем проведение экспериментов в мокрой лаборатории.

Не могли бы вы обсудить платформу DiversImmune и то, как она позволяет создавать новые антитела и методы лечения на основе антител?

Уникальная платформа DiversImmune™ Abpro позволяет создавать антитела против традиционно трудных мишеней с помощью строительных блоков антител. Каждая область заболеваний, будь то рак, инфекционные заболевания или заболевания глаз, имеет уникальные и специфические требования к лечению. Мы можем располагать и переставлять эти моноклональные антитела, чтобы лечить характеристики каждого показания. Платформа также загружена мощным ИИ и быстрым методом создания фактических физических антител. Эти элементы объединены, чтобы объединить предсказания in silico с реальностью и позволить нам быстро находить лекарства.

Есть ли что-то еще, что вы хотели бы поделиться об Abpro?

История Abpro так же важна, как и ее будущее – мы увидели с проектом “Геном человека”, что сотрудничество между научными центрами будет невероятно важно для успеха проекта, и мы делаем то же самое в Abpro. Будущее открытия лекарств – это слияние технологии ИИ и биологии – я невероятно горжусь тем, что команда Abpro находится на переднем крае этого сейчас.

Спасибо за отличный интервью, читателям, которые хотят узнать больше, следует посетить Abpro.