प्रोटियोमिक एजिंग क्लॉक्स रेंटोसर्टिब ट्रायल में जैविक आयु उलटाव को ट्रैक करते हैं

संशोधकों ने Insilico Medicine और अंतरराष्ट्रीय शैक्षणिक सहयोगियों के समूह ने AI-डिज़ाइन की गई दवा रेंटोसर्टिब के फेज IIa ट्रायल के रक्त नमूनों पर छह स्वतंत्र रूप से विकसित प्रोटियोमिक एजिंग क्लॉक्स लागू किए, और पाया कि सभी छह मॉडल उपचारित रोगियों में जैविक आयु में लगातार कमी का पूर्वानुमान लगाते हैं। अध्ययन, 7 सितंबर 2026 को Nature Biotechnology में प्रकाशित, दवा हस्तक्षेप में कई प्रोटियोमिक एजिंग क्लॉक्स की पहली प्रत्यक्ष क्लिनिकल तुलना है, जैसा कि लेखकों ने कहा है।

विश्लेषण ने इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (IPF) में रेंटोसर्टिब के रैंडमाइज़्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसेबो-नियंत्रित फेज IIa ट्रायल से सीरम प्रोटियोम डेटा का उपयोग किया, जो 2023 और 2024 में चीन के विभिन्न साइटों पर किया गया। रेंटोसर्टिब TNIK का एक छोटा‑मॉलिक्यूल इनहिबिटर है, जिसे Insilico ने अपने PandaOmics AI प्लेटफ़ॉर्म के माध्यम से छह उम्र के संकेतकों में शामिल जीन के रूप में पहचाना, और यह अणु कंपनी के Chemistry42 जनरेटिव केमिस्ट्री प्लेटफ़ॉर्म द्वारा निर्मित किया गया। ट्रायल के प्रतिभागियों में से 42 ने बेसलाइन, सप्ताह 2, सप्ताह 4 और सप्ताह 12 पर क्रमिक प्रोटियोमिक प्रोफ़ाइलिंग के लिए सहमति दी, जिसमें Olink Explore 3072 पैनल के साथ मापे गए 2,841 प्रोटीन शामिल थे। इस समूह की औसत आयु 67.1 वर्ष थी।

छह क्लॉक्स, एकसमान दिशा

छह क्लॉक्स — ProtAge, दो OrganAge वैरिएंट जो क्रमिक आयु और मृत्यु जोखिम पर प्रशिक्षित हैं, PAC, ipfP3GPT, और PAOPAC — विभिन्न समूहों द्वारा विभिन्न विधियों, क्लासिकल मशीन लर्निंग से लेकर डीप लर्निंग तक, का उपयोग करके विकसित किए गए, और क्रमिक आयु या मृत्यु जोखिम का पूर्वानुमान लगाने के लिए प्रशिक्षित किए गए। इन अंतराओं के बावजूद, प्रत्येक क्लॉक ने उपचार समूहों में प्लेसेबो की तुलना में 12‑सप्ताह की अवधि में अनुमानित जैविक आयु में कमी दर्ज की।

छह क्लॉक्स और तीन पोस्ट‑बेसलाइन समय बिंदुओं पर प्रत्येक उपचार समूह की प्लेसेबो से तुलना करने पर 54 सांख्यिकीय तुलना बनीं, जिनमें से 21 ने महत्व प्राप्त किया, मुख्यतः सप्ताह 4 में। 30 mg दो बार दैनिक खुराक ने सबसे व्यापक क्रॉस‑क्लॉक सहमति दिखाई, क्रमिक और मृत्यु‑प्रशिक्षित दोनों क्लॉक्स में महत्वपूर्ण कमी दर्ज की, जबकि 60 mg एक बार दैनिक खुराक वाले समूह में चार क्रमिक क्लॉक्स में सप्ताह 4 पर जैविक आयु में लगभग 2.7 से 3.5 वर्ष की कमी देखी गई, और मृत्यु‑आधारित ऑर्गन क्लॉक्स ने चयनित समूहों में बड़े परिवर्तन दिखाए। यह प्रभाव सप्ताह 12 तक स्थिर हो गया, एक पैटर्न जिसे लेखक आगे की जांच की आवश्यकता बताते हैं।

वृद्धावस्था प्रभावों को फेफड़े के सुधार से अलग करना

लेखकों ने लिखा कि एक मुख्य चुनौती यह है कि प्रोटियोमिक क्लॉक्स अकेले फाइब्रोटिक फेफड़े की बीमारी के उपचार के द्वितीयक परिणाम से वास्तविक उम्र‑मॉड्यूलेशन प्रभाव को अलग नहीं कर सकते। टीम ने इसे कई पूरक विश्लेषणों के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से संबोधित किया।

पहला, फोर्स्ड वाइटल कैपेसिटी (फेफड़े की कार्यक्षमता का मानक माप) में सबसे बड़ी सुधार देने वाली खुराक 60 mg एक बार दैनिक थी — फिर भी इस खुराक ने 30 mg दो बार दैनिक की तुलना में उम्र‑क्लॉक प्रतिक्रिया में कम स्थिरता दिखाई, और एक रिग्रेशन विश्लेषण ने पाया कि फेफड़े की कार्यक्षमता में परिवर्तन ने सभी छह क्लॉक्स में जैविक आयु परिवर्तन में न्यूनतम विविधता समझाई। दूसरा, शोधकर्ताओं ने 55,319 यूके बायोबैंक प्रतिभागियों: में आयु‑संबंधित प्रोटीन ट्रैजेक्टरी के खिलाफ उपचार‑प्रेरित प्रोटीन परिवर्तन की तुलना की; 30 mg दो बार दैनिक खुराक ने आयु‑संबंधित प्रोटियोमिक ट्रैजेक्टरी को उल्लेखनीय रूप से उलटा, जबकि प्लेसेबो रोगियों के प्रोटियोम सामान्य उम्र की दिशा में प्रवाहित हुए। तीसरा, जीन‑सेट एन्हांसमेंट विश्लेषण ने दिखाया कि उपचारित रोगियों ने स्थापित सैनेसेंस‑संबंधित प्रोटीन सिग्नेचर को डाउनरेगुलेट किया, जबकि प्लेसेबो समूह ने उन्हें अपरेगुलेट किया: यह पैटर्न लेखक द्वारा एक सैनोमोर्फिक प्रभाव के अनुरूप बताया गया है, जिसमें दवा सैनेसेंट कोशिकाओं के हानिकारक स्राव को मारने के बिना दबाती है। सात प्रोटीन, जिनमें EREG, IGFBP4, MMP10, MMP13, और SPP1 शामिल हैं, सभी उपचारित समूहों में डाउनरेगुलेट हुए।

लेखकों ने स्वीकार किया कि IPF समूह के भीतर उम्र और रोग प्रभावों का पूर्ण अलगाव संभव नहीं है और इसके लिए स्वस्थ स्वयंसेवकों में दवा या उसके तंत्र की पुष्टि आवश्यक होगी। उन्होंने सीमाओं में सीमित नमूना आकार, 12‑सप्ताह की अवलोकन अवधि, और पूरक ओमिक्स मोडालिटीज़ के बिना केवल कम्प्यूटेशनल विधियों पर निर्भरता को भी उल्लेख किया।

द्वि-उद्देश्यीय परीक्षणों के लिए एक रूपरेखा

रेंटोसर्टिब निष्कर्षों के परे, यह लेख पारंपरिक रोग ट्रायल में जेरोसाइंस एन्डपॉइंट्स को सम्मिलित करने के लिए चरणबद्ध रूपरेखा प्रस्तुत करता है: भविष्य में उम्र और सैनेसेंस बायोमार्करों को अन्वेषणात्मक एन्डपॉइंट्स के रूप में एकत्र करना, गैर‑IPF आयु‑संबंधी जनसंख्या में प्रभावों की पुनरावृत्ति, और अंततः FDA के बायोमार्कर क्वालिफिकेशन प्रोग्राम और FDA–NIH BEST रूपरेखा के तहत बायोमार्कर क्वालिफिकेशन का पीछा करना। लेखक इस मार्ग की तुलना उन दशकों‑लंबी प्रक्रिया से करते हैं, जिसमें स्वीकृत दवाएँ जैसे रैपामाइसिन और मेटफॉर्मिन को बाद में संभावित जेरोप्रोटेक्टर्स के रूप में मूल्यांकित किया गया।

अध्ययन के सभी प्रोटियोमिक डेटा को चीन नेशनल सेंटर फॉर बायोइन्फॉर्मेशन ने एक्सेसन OMIX008341 के तहत जमा किया है, और विश्लेषण पाइपलाइन को GitHub पर एक ओपन‑सोर्स पाइथन लाइब्रेरी के रूप में जारी किया गया है। रेंटोसर्टिब, जिसे Insilico ने AI‑खोजे गए लक्ष्य और AI‑डिज़ाइन अणु दोनों वाले पहले ड्रग उम्मीदवार के रूप में वर्णित किया है, IPF में फेज III ट्रायल तक पहुँच गया है। प्रथम लेखक Alex Zhavoronkov, Insilico के संस्थापक और सह‑CEO, कंपनी के अनुसार 8 सितंबर 2026 को पेरिस के सोरबोन विश्वविद्यालय में Nature सम्मेलन “Redefining Healthcare in the Age of AI” में परिणाम प्रस्तुत करेंगे।