Eugene Chan, MD, styreleder og medgrunnlegger av Abpro – Intervju-serie

Eugene Chan, MD, er styreleder og medgrunnlegger av Abpro, et selskap med en misjon om å forbedre livene til mennesker som møter alvorlige og livstruende sykdommer med neste generasjons antistoffterapier.

Hva var det som opprinnelig tiltalte deg til feltet genetikk?

DNA er enkelt, det er fire bokstaver, men når de settes sammen, er det vakkert og definerer liv. Jeg begynte min karriere ved slutten av Human Genome Project (HGP), som var ett av de største samarbeidsprosjektene i biologien til da. Ifølge NIH, ble prosjektet betraktet som menneskehetens første forsøk på å fullstendig avkode sekvensene av det menneskelige genomet. Den tverrfaglige tilnærmingen til prosjektet var inspirerende og oppkvikkende og viste meg en helt ny verden av potensielle legemiddelmål som ville tillate oss å identifisere og kvantifisere DNA og RNA for å惠de pasienter med alvorlige sykdommer.

Mens du var i begynnelsen av tyveårene, grunnla du ditt første selskap US Genomics, et høyhastighetsselskap for gensekvensering som fokuserte på å identifisere og kvantifisere DNA, RNA og proteiner i komplekse prøver. Hva var noen av de viktigste lærdommene du lærte fra denne erfaringen?

Å plukke det riktige problemet er veldig viktig. Da vi grunnla US Genomics, var DNA-sekvensering det riktige problemet å løse på det riktige tidspunktet; jeg er utrolig stolt over å si at US Genomics hadde en hånd i å starte en ny bransje. HGP primerte det vitenskapelige samfunnet til å kunne se beyond hvordan vi tidligere målte alvorlige sykdommer og utvikle seg til neste nivå av bioteknologi.

Hva vi gjorde i begynnelsen av tyveårene, forbauser meg fortsatt – vi plukket det riktige problemet, skapte den riktige løsningen, men manglet bare de riktige støttespillerne som kunne flytte en hel bransje. Jeg henviser konstant til lærdommene jeg lærte i å grunnlegge US Genomics i forretningsbeslutningene vi tar i dag på Abpro. Abpro har nøye valgt eksterne investorer som har ønsket å støtte god vitenskap og å gjøre en forskjell i pasientenes liv. Jeg ville si at vi tar en relativt konservativ tilnærming i vår forretningsutvikling ved å fokusere på effektiviteten i vår drift og effikasiteten av våre behandlinger.

Kunne du dele historien bak Abpro?

Kreftbehandlinger har nettopp begynt å utvikle seg til å bli mer effektive og mindre belastende for kroppen vår. Min mor hadde en kamp mot brystkreft. Hun vant, men hun er heldig fordi det ble oppdaget tidlig. Det er mange andre som kunne ha nytte av mye bedre behandlinger, spesielt hvis sykdommen ikke blir oppdaget med en gang. Pasienter med alvorlige sykdommer mottok fortsatt behandlinger som var belastende og ikke alltid høyt effektive.

Abpros mål er å bruke monoklonale antistoffer til å generere behandlinger mot tradisjonelt vanskelige mål og vår misjon er å forbedre livene til individer som møter alvorlige og livstruende sykdommer. Powerful antistoffer er tradisjonelt langsomme å lage, men på Abpro, vet vi at hastighet er essensiell for de som slåss mot sykdom. Hvis det er mer powerful verktøy til å lage disse behandlingene raskere og med høyere potens, så kan vi låse opp naturens naturlige metode for å bekjempe sykdom mer effektivt.

Hvorfor valgte du å fokusere på antistoffer i stedet for andre potensielle behandlingsalternativer?

Antistoffer kan brukes i en rekke indikasjoner – ikke bare kreft. For tiden genererer vi monoklonale antistoffbehandlinger for å behandle bryst-, mave- og leverkreft, infeksjonssykdommer og våt aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) eller diabetisk makulaødem (DME). Bruken av denne typen behandling tillater oss å oppfylle vår misjon om å nå flere pasienter som slåss mot alvorlige sykdommer. I tillegg, og viktigst, har vår kropp allerede antistoffer, noe som gjør monoklonale antistoffbehandlinger tryggere og mer fleksible enn andre behandlinger.

Abpro trekker fra en rekke forskjellige antistoffformater for å velge det som best passer sykdommen og mekanismen som for tiden måles. Vår unike DiversImmune™-plattform gjør det mulig for oss å generere antistoffer mot tradisjonelt vanskelige mål ved å bruke antistoffbyggesteiner.

Kunne du dele noen innsikt i hvordan din tilnærming reduserer tidsrammen for å bringe legemidler til markedet?

Abpros tilnærming tar det beste fra kroppens immunsystem og slår det sammen med AI for målvalg, noe som tillater vårt team å raskt forutsi hvilket antistoff som vil være effektivt mot hvilken sykdom.

Infeksjonssykdom er på radaren for Abpro, kunne du diskutere noen av sykdommene som Abpro takler?

I 2020 så vi et behov for å styrke arsenalene av behandlinger tilgjengelige for Covid-19. Til tross for at vaksiner var tilgjengelige for allmennheten og antivirale behandlinger ble utstrakt administrert for personer som kontraherte viruset, forsto vi at vi ville trenge flere varianter av behandlinger for å holde tritt med det evoluerende viruset og hjelpe å beskytte den immunhemmede befolkningen mot pandemien. Den monoklonale antistoffkoktelen, ABP-C19-002, bruker AI-teknologi til å hjelpe med å forutsi evolusjonen av virusets spikeproteiner – noe som gjør det til en fremtidssikret behandling og klar til å håndtere den neste fasen av viruset.

For tiden har vi raskt fremmet vår monoklonale antistoffbehandling for å brukes som en forebyggende profylakse gitt det store behovet. Abpros koktailing har potensialet til å være i kliniske studier i 2023, avhengig av å oppnå regulatoriske og kliniske milepæler.

Hvordan utnytter Abpro det menneskelige immunsystemet til å måle kreft?

Vi har bispecifikke antistoffer som aktiverer CD3 på T-celler og bringer dem i nærheten av kreftceller for cytotoxisk celle-død. Vi har en trygg, avstemt metode for å gjøre dette og vi har svært spesifikke antistoffer som kilt immunsystemet, bringer T-celler i kontakt med bare kreftceller. Denne avstemte tilnærmingen tillater oss å minimere bivirkningene av T-celle-aktiverere samtidig som vi lar kroppens immunsystem angripe dødelige kreftceller.

Hva er noen måter machine learning brukes i Abpro?

Vi utnytter machine learning, strukturprediksjon og in-silico mutasjonsanalyse for å raskt forutsi banen til Sars-Cov-2-mutasjoner. Dette tillater oss å verifisere mål og tilnærminger mye raskere enn å kjøre våte laboratorieeksperimenter.

Kunne du diskutere DiversImmune-plattformen og hvordan den muliggjør generering av nye antistoffer og antistoffbehandlinger?

Abpros unike DiversImmune™-plattform gjør det mulig for oss å generere antistoffer mot tradisjonelt vanskelige mål ved å bruke antistoffbyggesteiner. Hver sykdomsgruppe, enten det er kreft, infeksjonssykdom eller øyesykdommer, har unike og spesifikke behandlingskrav. Vi kan arrangere og omarrangere disse monoklonale antistoffene for å behandle spesifikasjonene av hver indikasjon. Plattformen er også front-end lastet med kraftig AI og en rask metode for å generere faktiske, fysiske antistoffer. Disse er parret sammen for å slå sammen in-silico forutsigelser med virkeligheten for å tillate oss å raskt finne legemidler.

Er det noe annet du ville like å dele om Abpro?

Abpros historie er like viktig som dens fremtid – vi så med HGP at samarbeid over vitenskapelige senter vil være veldig viktig for prosjektets suksess, og vi gjør det samme på Abpro. Fremtiden for legemiddelforskning er en sammenslåing av AI-teknologi og biologi – jeg er utrolig stolt over at Abpro-teamet er i forkant av det nå.

Takk for det flotte intervjuet, lesere som ønsker å lære mer bør besøke Abpro.