Eugene Chan, MD, styreleder og medgrunnlegger av Abpro – Intervju-serie

Eugene Chan, MD, er styreleder og medgrunnlegger av Abpro, et selskap med en misjon om å forbedre livene til mennesker som møter alvorlige og livstruende sykdommer med neste generasjons antistoffterapier.

Hva var det som først tiltalte deg til genomik-feltet?

DNA er enkelt, det er fire bokstaver, men når de kobles sammen, er det vakkert og definerer liv. Jeg begynte min karriere ved slutten av Human Genome Project (HGP), som var ett av de største samarbeidsprosjektene i biologien til da. Ifølge NIH, ble prosjektet betraktet som menneskehetens første forsøk på å fullstendig avkode sekvensene av det menneskelige genomet. Den tverrfaglige tilnærmingen til prosjektet var inspirerende og gav meg en ny verden av potensielle legemidler som ville tillate oss å identifisere og kvantifisere DNA og RNA for å hjelpe pasienter med alvorlige sykdommer.

Mens du var i begynnelsen av din 20-årsalder, grunnla du ditt første selskap, US Genomics, et høyhastighetsselskap for gensekvensering som fokuserte på å identifisere og kvantifisere DNA, RNA og proteiner i komplekse prøver. Hva var noen av de viktigste lærdommene du lærte fra denne erfaringen?

Å velge det rette problemet er veldig viktig. Da vi grunnla US Genomics, var DNA-sekvensering det rette problemet å løse på det rette tidspunktet; jeg er utrolig stolt av å si at US Genomics hadde en hånd i å starte en ny bransje. HGP gjorde det mulig for det vitenskapelige samfunnet å se beyond hvordan vi tidligere måtte sikte mot alvorlige sykdommer og utvikle seg til neste nivå av bioteknologi.

Hva vi gjorde i vår tidlige 20-årsalder overrasker meg fremdeles – vi valgte det rette problemet, skapte den rette løsningen, men manglet bare de rette investorene som kunne flytte en hel bransje. Jeg henviser stadig til lærdommene jeg lærte da jeg grunnla US Genomics i forretningsbeslutningene vi tar i dag på Abpro. Abpro har valgt utenlandske investorer som har ønsket å støtte god vitenskap og å gjøre en forskjell i pasientenes liv. Jeg ville si at vi tar en relativt konservativ tilnærming i vår forretningsutvikling ved å fokusere på effektiviteten av vår drift og effikasiteten av våre behandlinger.

Kunne du dele historien bak Abpro?

Kreftbehandlinger har nettopp begynt å utvikle seg til å bli mer effektive og mindre belastende for kroppen. Min mor hadde en kamp mot brystkreft. Hun vant, men hun er heldig fordi det ble oppdaget tidlig. Det er mange andre som kunne ha nytte av mye bedre behandlinger, spesielt hvis sykdommen ikke blir oppdaget med en gang. Pasienter med alvorlige sykdommer mottok fortsatt behandlinger som var belastende og ikke alltid høyt effektive.

Abpros mål er å bruke monoklonale antistoffer til å generere behandlinger mot tradisjonelt vanskelige mål og vår misjon er å forbedre livene til mennesker som møter alvorlige og livstruende sykdommer. Kraftige antistoffer er tradisjonelt treg å lage, men på Abpro vet vi at hastighet er essensiell for de som slåss mot sykdom. Hvis det er mer kraftfulle verktøy til å gjøre disse behandlingene raskere og med høyere potens, kan vi låse opp naturens naturlige metode for å bekjempe sykdommer mer effektivt.

Hvorfor valgte du å fokusere på antistoffer i stedet for andre potensielle behandlingsalternativer?

Antistoffer kan brukes i en rekke indikasjoner – ikke bare kreft. For tiden genererer vi monoklonale antistoffbehandlinger for å behandle bryst-, mave- og leverkreft, infeksjonssykdommer og våt aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) eller diabetisk makulædema (DME). Bruk av denne typen behandling lar oss oppfylle vår misjon om å nå flere pasienter som slåss mot alvorlige sykdommer. I tillegg, og viktigst, har vår kropp allerede antistoffer, noe som gjør monoklonale antistoffbehandlinger tryggere og mer fleksible enn andre behandlinger.

Abpro trekker fra en rekke ulike antistoffformat til å velge det som best passer sykdommen og mekanismen som for tiden måtte målrettes. Vår unike DiversImmune™-plattform lar oss generere antistoffer mot tradisjonelt vanskelige mål ved å bruke antistoffbyggesteiner.

Kunne du dele noen innsikt i hvordan din tilnærming reduserer tidsrammen for å bringe legemidler til markedet?

Abpros tilnærming tar det beste fra kroppens immunsystem og kombinerer det med AI for målvalg, noe som lar vårt team raskt forutsi hvilket antistoff som vil være effektivt mot hvilken sykdom.

Infeksjonssykdom er på radaren for Abpro, kunne du diskutere noen av sykdommene Abpro takler?

I 2020 så vi en behov for å styrke arsenalene av behandlinger tilgjengelige for Covid-19. Til tross for at vaksiner var tilgjengelige for allmennheten og antivirale behandlinger ble utdelt til personer som fikk viruset, forsto vi at vi ville trenge flere varianter av behandlinger for å holde tritt med det evoluerende viruset og hjelpe å beskytte den immunsvake befolkningen mot pandemien. Den monoklonale antistoffkombinasjonen, ABP-C19-002, bruker AI-teknologi til å hjelpe med å forutsi evolusjonen av spike-proteinene til viruset – noe som gjør det til en fremtidssikret behandling og klar til å håndtere neste fase av viruset.

For tiden har vi raskt fremmet vår monoklonale antistoffbehandling til å brukes som en forebyggende profylakse gitt det store behovet. Abpros koktailing har potensialet til å være i kliniske prøver i 2023, avhengig av å oppnå regulatoriske og kliniske milepæler.

Hvordan utnytter Abpro det menneskelige immunsystemet til å målrette kreft?

Vi har bispesifikke antistoffer som aktiverer CD3 på T-celler og bringer dem i nærheten av kreftceller for cytotoxisk celle-død. Vi har en trygg, finjustert metode for å gjøre dette og vi har svært spesifikke antistoffer som berører immunsystemet, bringer T-celler i kontakt med bare kreftceller. Denne finjusterte tilnærmingen lar oss minimere bivirkningene av T-celle-aktiverere samtidig som vi lar kroppens immunsystem angripe dødelige kreftceller.

Hva er noen måter maskinlæring brukes i Abpro?

Vi utnytter maskinlæring, strukturprediksjon og in-silico-mutasjonsanalyse til å raskt forutsi banen til Sars-Cov-2-mutasjoner. Dette lar oss verifisere mål og tilnærminger mye raskere enn å kjøre våte laboratorieeksperimenter.

Kunne du diskutere DiversImmune-plattformen og hvordan den muliggjør generering av nye antistoffer og antistoffbehandlinger?

Abpros unike DiversImmune™-plattform lar oss generere antistoffer mot tradisjonelt vanskelige mål ved å bruke antistoffbyggesteiner. Hver sykdomsflate, enten det er kreft, infeksjonssykdom eller øyesykdommer, har unike og spesifikke behandlingskrav. Vi kan arrangere og omarrangere disse monoklonale antistoffene til å behandle spesifikasjonene av hver indikasjon. Plattformen er også front-end-lastet med kraftfulle AI og en rask metode for å generere faktiske, fysiske antistoffer. Disse er parret sammen til å kombinere in-silico-forutsigelser med virkeligheten, noe som lar oss raskt finne legemidler.

Er det noe annet du ville like å dele om Abpro?

Abpros historie er like viktig som dens fremtid – vi så med HGP at samarbeid over vitenskapelige sentre vil være svært viktig for prosjektets suksess, og vi gjør det samme på Abpro. Fremtiden for legemiddelforskning er en fusjon mellom AI-teknologi og biologi – jeg er utrolig stolt av at Abpro-teamet er på forkanten av det nå.

Takk for det flotte intervjuet, lesere som ønsker å lære mer kan besøke Abpro.