XtalPi onthult Kodexia, een gesloten‑lus AI‑platform voor siRNA‑ontdekking

XtalPi Holdings Limited annonceerde de lancering van Kodexia op 6 oktober 2026, waarbij het platform werd beschreven als het eerste gesloten‑lus small interfering RNA (siRNA) ontdekkingsplatform in de sector dat generatieve AI, op eerste‑principes gebaseerde biologische modellering en geautomatiseerde experimenten combineert, en tegelijkertijd zes eigen therapeutische programma’s die op het platform zijn gebouwd, bekendmaakte.

Het bedrijf presenteerde Kodexia als de uitbreiding van haar technologie naar nucleïnezuur‑therapieën. De persrelease beschrijft siRNA‑therapieën als een modaliteit die ziekte‑aandrijvende genen stillegt vóór de eiwitproductie, en biedt potentieel voor biologische doelwitten die conventionele modaliteiten moeilijk kunnen aanpakken. Het somt de ontwikkelingsbeperkingen op die het platform moet aanpakken: gefragmenteerde sequentie‑ en modificatie‑ontwerpprocessen, restrictieve patentrestricties, inconsistente vertaling van cellulaire assays naar diermodellen, en beperkingen in het afleveren van dergelijke therapieën buiten de lever.

De siFormer‑architectuur

Om die beperkingen aan te pakken, zei XtalPi dat het siFormer heeft ontwikkeld, de eigen architectuur die ten grondslag ligt aan Kodexia. Volgens het bedrijf integreert siFormer RNA‑interferentiemechanismen met principes van nucleïnezuurchemie en omvat het RNA‑thermodynamica en structurele kenmerken die relevant zijn voor streng‑lading, doelwit‑toegankelijkheid en stillegings‑efficiëntie. XtalPi stelde dat deze mechanistische beperkingen de moleculaire generatie sturen naar biologisch plausibele ontwerpen in plaats van uitsluitend te vertrouwen op sequentie‑correlaties.

Via deze geïntegreerde aanpak, aldus het bedrijf, is Kodexia opgezet om onderzoekers systematisch potentie, in‑vivo‑vertaling, duurzaamheid, off‑target‑activiteit, veiligheid en octrooieerbaarheid in balans te laten brengen, in plaats van afzonderlijke eindpunten te optimaliseren. XtalPi’s Kodexia productpagina vermeldt dat het platform AI toepast op het ontdekken van doelregio’s, sequentie‑ontwerp, modificatie‑aanbevelingen, experimentele validatie, leveringsoptimalisatie en intellectueel‑eigendom‑lay-out, en een geïntegreerd sequentie‑en‑modificatie‑ontwerp koppelt aan een model dat vroeg in de ontwikkeling in‑vivo‑effectiviteit voorspelt.

Gesloten‑lus operaties en gerapporteerde prestaties

Om die multiparameter‑optimalisatie uit te voeren, zei XtalPi dat Kodexia een gesloten‑lusproces van computationeel ontwerp, geautomatiseerde experimenten en empirische feedback doorloopt. Generatieve modellen en de siFormer‑architectuur werken continu samen met de geautomatiseerde laboratoria van het bedrijf, die wekelijks meer dan 500 in‑vitro‑experimenten en 30 in‑vivo‑experimenten uitvoeren.

XtalPi meldde dat deze integratie de parallelle ontwikkeling van meerdere doelprogramma’s ondersteunt en een bijna drievoudige toename in moleculair ontwerpefficiëntie heeft opgeleverd ten opzichte van conventionele werkstromen. Het bedrijf meldde tevens dat meer dan 50 % van de eerste‑ronde‑ontwerpen die over verschillende programma’s werden getest, een sterkere in‑vivo‑activiteit vertoonde dan positieve controles. De productpagina vermeldt een efficiëntiewinst van twee tot drie keer ten opzichte van traditioneel onderzoek en ontwikkeling, en beschrijft hoe experimentele resultaten terugkoppelen naar modeliteratie naarmate programma’s vorderen.

Dual‑target ontwerp en levering buiten de lever

XtalPi zei dat Kodexia wereldwijd dual‑target siRNA’s co‑optimaliseert als enkele moleculen, een strategie die het bedrijf omschrijft als passend voor ziektebiologie die mogelijk niet voldoende kan worden aangepakt via single‑target interventie. Voor levering buiten de lever co‑ontwerpt het platform siRNA‑moleculen met hun targetingsystemen en past het multi‑doel‑optimalisatie toe op antilichaam‑, peptide‑ en kleine‑molecuul‑conjugaten.

Het bedrijf verklaarde dat deze leveringsmogelijkheden worden toegepast in onderzoek gericht op de nieren, milt en vetweefsel. De productpagina vermeldt bovendien lipid‑nanodeeltjes als een van de leveringsbenaderingen van het platform en merkt op dat XtalPi AI‑voorspellingsmodellen ontwikkelt voor antisense‑oligonucleotide‑en andere oligonucleotide‑modaliteiten naast haar siRNA‑werk.

Pipeline‑status en het leidende programma

Kodexia voert momenteel zes eigen programma’s uit op het gebied van metabole, renale, respiratoire en centrale‑zenuwstelsel‑aandoeningen, waarbij volgens het bedrijf meer dan de helft de in‑vivo‑effectiviteitsbeoordelingen heeft afgerond.

Het leidende programma, gericht op immunoglobuline A (IgA) nefropathie, bereikte binnen zeven maanden niet‑menselijke‑primaat‑effectiviteitsdata. XtalPi meldde dat de kandidaat een hogere activiteit en duurzaamheid vertoonde dan een klinisch‑stadium referentiemolecuul gericht op hetzelfde doelwit in een parallelle preklinische vergelijking. Het programma ligt op schema voor de selectie van een preklinische kandidaat binnen een projecttijdlijn van negen maanden; de persrelease contrasteert dit tempo met wat wordt beschreven als een industriële norm van 12 tot 18 maanden. XtalPi zei dat elk intern programma experimentele data genereert die direct terugvloeien in de modellen van het platform.

Achtergrond van het bedrijf en eerdere openbaarmaking

XtalPi Holdings Limited werd in 2015 opgericht door drie natuurkundigen van het Massachusetts Institute of Technology. Het bedrijf levert door AI en robotica aangedreven onderzoeks‑ en ontwikkelingsoplossingen, gebouwd op kwantumfysica, kunstmatige intelligentie, high‑performance cloudcomputing en gestandaardiseerde automatiseringssystemen, voor de farmaceutische, materiaalkundige, agrarische technologie, energie-, nieuwe chemische en cosmetische industrieën. Het beschrijft Kodexia als een uitbreiding van een geneesmiddelenontdekkingsplatform dat al kleine moleculen, antilichamen en peptiden omvat.

De première op 6 oktober was niet de eerste publieke verschijning van Kodexia. XtalPi presenteerde de voortgang van de pijplijn van het platform op de CPIC 2026-conferentie, volgens een bedrijfsbericht van 26 juli 2026, waarin werd vermeld dat het IgA-nefropathieprogramma binnen zeven maanden effectiviteitsgegevens in niet‑menselijke primaten had bereikt en naar verwachting een preklinisch kandidaatmolecuul binnen negen maanden na projectstart zou bevestigen. Dat bericht beschreef destijds vijf gedifferentieerde siRNA‑programma’s in ontwikkeling, gericht op metabole, renale, dual‑target en extrahepatische leveringsrichtingen; de release van 6 oktober 2026 stelt dat het platform momenteel zes aandrijft. XtalPi zei dat het die interne assets voortzet naast industriële samenwerkingen en streeft naar platformpartnerschappen, co‑ontwikkeling van assets en out‑licensing‑regelingen met farmaceutische en biotechnologische bedrijven.