Eugene Chan, MD, Voorzitter & Mede-oprichter van Abpro – Interviewreeks

Eugene Chan, MD, is de Voorzitter & Mede-oprichter van Abpro, een bedrijf met als missie het verbeteren van het leven van mensen die te maken hebben met ernstige en levensbedreigende ziekten met behulp van next-generation antilichaamtherapieën.

Wat trok je aanvankelijk aan tot het gebied van genomics?

DNA is eenvoudig, het bestaat uit vier letters, maar wanneer het samen wordt gesteld, is het mooi en definieert het het leven. Ik begon mijn carrière aan het einde van het Human Genome Project (HGP), dat een van de grootste collaboratieve biologische projecten tot dan toe was. Volgens de NIH werd het project beschouwd als de eerste poging van de mensheid om de sequenties van het humane genoom volledig te ontcijferen. De interdisciplinaire aanpak van het project was inspirerend en stimulerend en liet me een hele nieuwe wereld van potentiële doelwitten voor medicijnen zien die ons zouden toelaten om DNA en RNA te identificeren en te kwantificeren om patiënten met ernstige ziekten te helpen.

Terwijl je in je vroege twintiger jaren was, richtte je je eerste bedrijf US Genomics op, een high-speed genesequencingbedrijf dat zich richtte op het identificeren en kwantificeren van DNA, RNA en eiwitten in complexe monsters. Wat waren enkele van de belangrijkste lessen die je uit deze ervaring hebt geleerd?

Het kiezen van het juiste probleem is heel belangrijk. Ten tijde van de oprichting van US Genomics was DNA-sequencing het juiste probleem om op te lossen op het juiste moment; ik ben ontzettend trots om te zeggen dat US Genomics een rol heeft gespeeld bij het opstarten van een nieuw veld. Het HGP heeft de wetenschappelijke gemeenschap in staat gesteld om voorbij te kijken naar hoe we eerder zware ziekten hebben aangepakt en te evolueren naar het volgende niveau van biotechnologie.

Wat we in onze vroege twintiger jaren deden, verbaast me nog steeds – we kozen het juiste probleem, creëerden de juiste oplossing, maar misten alleen de juiste investeerders die een heel veld konden verplaatsen. Ik verwijst constant naar de lessen die ik heb geleerd bij de oprichting van US Genomics in de zakelijke beslissingen die we vandaag bij Abpro nemen. Abpro heeft zorgvuldig geselecteerde externe investeerders die de wens hebben om grote wetenschap te ondersteunen en een verschil te maken in het leven van patiënten. Ik zou zeggen dat we een relatief conservatieve aanpak hanteren in onze bedrijfsontwikkeling door ons te concentreren op de efficiëntie van onze operatie en de effectiviteit van onze behandelingen.

Kunt u de oorsprong van Abpro delen?

Kankertherapieën zijn pas recentelijk geëvolueerd om effectiever en minder belastend voor ons lichaam te zijn. Mijn moeder had een strijd met borstkanker. Ze won, maar ze is gelukkig omdat het vroeg werd ontdekt. Er zijn veel anderen die kunnen profiteren van betere therapieën, vooral als de ziekte niet meteen wordt opgespoord. Patiënten met ernstige ziekten kregen nog steeds behandelingen die belastend en niet altijd effectief waren.

Abpro’s doel is om gebruik te maken van monoklonale antilichamen om behandelingen te genereren tegen traditioneel moeilijke doelwitten en onze missie is om het leven van mensen die te maken hebben met ernstige en levensbedreigende ziekten te verbeteren. Krachtige antilichamen worden traditioneel langzaam gemaakt, maar bij Abpro weten we dat snelheid essentieel is voor mensen die ziektes bestrijden. Als er krachtigere instrumenten zijn om deze behandelingen sneller en met hogere kracht te maken, kunnen we de natuurlijke methode van het bestrijden van ziektes effectiever ontsluiten.

Waarom koos je ervoor om je te concentreren op antilichamen in plaats van andere potentiële behandelingsopties?

Antilichamen kunnen worden gebruikt in een breed scala van indicaties – niet alleen kanker. Op dit moment genereren we monoklonale antilichaamtherapieën om te worden gebruikt voor de behandeling van borst-, maag- en leverkanker, infectieziekten en vochtige leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) of diabetische maculaoedeem (DME). Het gebruik van deze soort therapie stelt ons in staat om onze missie te vervullen om meer patiënten met ernstige ziekten te bereiken. Bovendien, en belangrijk, heeft ons lichaam al antilichamen, waardoor monoklonale antilichaamtherapieën veiliger en flexibeler zijn dan andere behandelingen.

Abpro put zich tot een verscheidenheid van verschillende antilichaamformaten om de beste te kiezen voor de ziekte en het mechanisme dat op dat moment wordt aangepakt. Ons unieke DiversImmune™-platform stelt ons in staat om antilichamen te genereren tegen traditioneel moeilijke doelwitten met behulp van antilichaam bouwstenen.

Kunt u enkele inzichten delen over hoe uw aanpak de tijdlijn voor het op de markt brengen van medicijnen verkort?

Abpro’s aanpak neemt het beste van ons lichaam’s immuunsysteem en combineert het met AI voor doelwitselectie, waardoor ons team snel kan voorspellen welk antilichaam effectief zal zijn tegen welke ziekte.

Infectieziekten zijn in beeld bij Abpro, kunt u enkele van de ziekten bespreken die Abpro aanpakt?

In 2020 zagen we de noodzaak om het arsenaal aan behandelingen voor Covid-19 te versterken. Ondanks dat vaccins toegankelijk waren voor het algemene publiek en antivirale behandelingen breed werden toegediend aan mensen die het virus hadden, begrepen we dat we meer variatie aan behandelingen nodig zouden hebben om de constant muterende virus en de kwetsbare bevolking te beschermen tegen de pandemie. Het monoklonale antilichaamcocktail, ABP-C19-002, gebruikt AI-technologie om de evolutie van de spike-eiwitten van het virus te voorspellen – waardoor het een toekomstbestendige behandeling is en klaar is om de volgende fase van het virus aan te pakken.

Op dit moment hebben we onze monoklonale antilichaambehandeling snel vooruit geholpen om te worden gebruikt als een pre-expositieprophylactic, gezien de grote behoefte. Abpro’s cocktail heeft het potentieel om in 2023 in de kliniek te zijn, mits we de regelgevende en klinische mijlpalen bereiken.

Hoe gebruikt Abpro het humane immuunsysteem om kanker aan te pakken?

We hebben bispecifieke antilichamen die CD3 op T-cellen activeren en ze in de buurt van kankercellen brengen voor cytotoxische celvernietiging. We hebben een veilige, afgestemde methode om dit te doen en we hebben specifieke antilichamen die het immuunsysteem aanzetten, waardoor T-cellen in contact komen met alleen kankercellen. Deze afgestemde aanpak stelt ons in staat om de bijwerkingen van T-cel-activatoren te minimaliseren, terwijl we het lichaam’s immuunsysteem toelaten om dodelijke kankercellen aan te vallen.

Op welke manieren past Abpro machine learning toe?

We gebruiken machine learning, structurele voorspelling en in-silico mutationalanalyse om snel de route van Sars-Cov-2-mutaties te voorspellen. Dit stelt ons in staat om doelwitten en aanpakken veel sneller te verifiëren dan het uitvoeren van natte laboratoriumexperimenten.

Kunt u de DiversImmune-platform bespreken en hoe het de generatie van nieuwe antilichamen en antilichaamtherapieën mogelijk maakt?

Abpro’s unieke DiversImmune™-platform stelt ons in staat om antilichamen te genereren tegen traditioneel moeilijke doelwitten met behulp van antilichaam bouwstenen. Elk ziektegebied, of het nu kanker, infectieziekten of oogheelkundige ziekten zijn, heeft unieke en specifieke behandelingseisen. We kunnen deze monoklonale antilichamen herschikken en opnieuw herschikken om de specificaties van elke indicatie te behandelen. Het platform is ook voorzien van krachtige AI en een snelle methode om fysieke antilichamen te genereren. Deze worden in combinatie gebruikt om in-silico-voorspellingen met de realiteit te combineren, waardoor we snel medicijnen kunnen vinden.

Is er nog iets anders dat u over Abpro wilt delen?

Abpro’s geschiedenis is net zo belangrijk als zijn toekomst – we zagen met het HGP dat samenwerking tussen wetenschappelijke centra ontzettend belangrijk zal zijn voor het succes van het project, en we doen hetzelfde bij Abpro. De toekomst van medicijnontdekking is een fusie tussen AI-technologie en biologie – ik ben ontzettend trots dat het Abpro-team op dit moment aan de voorlopige rand van die ontwikkeling staat.

Bedankt voor het geweldige interview, lezers die meer willen leren, kunnen Abpro bezoeken op Abpro.