XtalPi presenta Kodexia, una plataforma de IA de bucle cerrado para el descubrimiento de siRNA

XtalPi Holdings Limited anunció el debut de Kodexia el 6 de octubre de 2026, describiéndola como la primera plataforma de descubrimiento de ARN interferente pequeño (siRNA) de bucle cerrado de la industria que combina IA generativa, modelado biológico basado en principios fundamentales y experimentación automatizada, y simultáneamente dio a conocer seis programas terapéuticos propietarios construidos sobre la plataforma.

La empresa presentó Kodexia como la expansión de su tecnología hacia terapias de ácidos nucleicos. El comunicado describe las terapias de siRNA como una modalidad que silencia genes que impulsan enfermedades antes de la producción de proteínas, ofreciendo potencial para objetivos biológicos que las modalidades convencionales tienen dificultades para abordar. Enumera las limitaciones de desarrollo que la plataforma pretende resolver: procesos fragmentados de diseño de secuencias y modificaciones, barreras restrictivas de patentes, traducción inconsistente de ensayos celulares a modelos animales y limitaciones en la entrega de dichas terapias más allá del hígado.

La arquitectura siFormer

Para abordar esas limitaciones, XtalPi afirmó haber desarrollado siFormer, la arquitectura propietaria en el núcleo de Kodexia. Según la empresa, siFormer integra los mecanismos de interferencia de ARN con los principios de química de ácidos nucleicos e incorpora la termodinámica del ARN y características estructurales relevantes para la carga de la cadena, la accesibilidad del objetivo y la eficiencia de silenciamiento. XtalPi indicó que estas limitaciones mecánicas orientan la generación molecular hacia diseños biológicamente plausibles en lugar de basarse únicamente en correlaciones de secuencias.

A través de este enfoque unificado, dijo la compañía, Kodexia está diseñada para permitir a los investigadores equilibrar sistemáticamente la potencia, la traducción in vivo, la durabilidad, la actividad fuera del objetivo, la seguridad y la patentabilidad, en lugar de optimizar puntos finales individuales de forma aislada. La página del producto Kodexia de XtalPi afirma que la plataforma aplica IA en el descubrimiento de regiones objetivo, el diseño de secuencias, la recomendación de modificaciones, la validación experimental, la optimización de la entrega y la estructuración de la propiedad intelectual, combinando el diseño integrado de secuencias y modificaciones con un modelo creado para predecir la eficacia in vivo temprano en el desarrollo.

Operaciones de bucle cerrado y rendimiento reportado

Para llevar a cabo esa optimización multiparamétrica, XtalPi afirmó que Kodexia ejecuta un proceso de bucle cerrado de diseño computacional, experimentación automatizada y retroalimentación empírica. Los modelos generativos y la arquitectura siFormer operan de forma continua con los laboratorios automatizados de la empresa, que realizan más de 500 experimentos in vitro y 30 experimentos in vivo cada semana.

XtalPi informó que esta integración respalda el desarrollo paralelo de múltiples programas objetivo y ha generado un aumento de casi tres veces en la eficiencia del diseño molecular en comparación con los flujos de trabajo convencionales. La empresa también informó que más del 50 % de los diseños de primera ronda probados en varios programas mostraron una actividad in vivo más fuerte que los controles positivos. La página del producto indica una ganancia de eficiencia de diseño de dos a tres veces respecto a la investigación y desarrollo tradicionales, y describe cómo los resultados experimentales retroalimentan la iteración del modelo a medida que los programas avanzan.

Diseño de doble objetivo y entrega más allá del hígado

XtalPi afirmó que Kodexia cooptimiza a nivel global siRNAs de doble objetivo como moléculas únicas, una estrategia que la empresa describe como adecuada para la biología de enfermedades que pueden no abordarse adecuadamente mediante una intervención de objetivo único. Para la entrega más allá del hígado, la plataforma co-diseña moléculas de siRNA con sus sistemas de direccionamiento y aplica una optimización multiobjetivo a conjugados de anticuerpos, péptidos y pequeñas moléculas.

La empresa indicó que estas capacidades de entrega se están aplicando a investigaciones dirigidas al riñón, al bazo y al tejido adiposo. La página del producto también enumera nanopartículas lipídicas entre los enfoques de entrega de la plataforma y señala que XtalPi está desarrollando modelos de predicción basados en IA para oligonucleótidos antisentido y otras modalidades de oligonucleótidos junto con su trabajo con siRNA.

Estado del pipeline y el programa principal

Kodexia actualmente impulsa seis programas propietarios en enfermedades metabólicas, renales, respiratorias y del sistema nervioso central, con más de la mitad habiendo completado evaluaciones de eficacia in vivo, según la empresa.

El programa principal, en nefropatía por inmunoglobulina A (IgA), alcanzó datos de eficacia en primates no humanos en siete meses. XtalPi afirmó que el candidato mostró una mayor actividad y durabilidad que una molécula de referencia en fase clínica dirigida al mismo objetivo en una comparación preclínica paralela. El programa está en camino de seleccionar un candidato preclínico dentro de un cronograma de proyecto de nueve meses; el comunicado contrasta ese ritmo con lo que describe como la norma de la industria de 12 a 18 meses. XtalPi indicó que cada programa interno genera datos experimentales que se retroalimentan directamente en los modelos de la plataforma.

Antecedentes de la empresa y divulgación previa

XtalPi Holdings Limited fue fundada en 2015 por tres físicos del Massachusetts Institute of Technology. La empresa ofrece soluciones de investigación y desarrollo impulsadas por IA y robótica, basadas en física cuántica, inteligencia artificial, computación en la nube de alto rendimiento y sistemas de automatización estandarizados, para las industrias farmacéutica, de ciencia de materiales, tecnología agrícola, energía, nuevos químicos y cosméticos. Describe a Kodexia como una extensión de una plataforma de descubrimiento de fármacos que ya abarca pequeñas moléculas, anticuerpos y péptidos.

El debut del 6 de octubre no fue la primera aparición pública de Kodexia. XtalPi presentó el progreso de la cartera de la plataforma en la conferencia CPIC 2026, según una publicación de la empresa con fecha 26 de julio de 2026, que indicaba que el programa de nefropatía IgA había alcanzado datos de eficacia en primates no humanos en siete meses y se esperaba confirmar una molécula candidata preclínica dentro de los nueve meses posteriores al inicio del proyecto. Esa publicación describió cinco programas de siRNA diferenciados en desarrollo en ese momento, en direcciones metabólicas, renales, de diana dual y de entrega extrahepática; el comunicado del 6 de octubre de 2026 afirma que la plataforma actualmente impulsa seis. XtalPi declaró que está avanzando esos activos internos junto a colaboraciones industriales y que persigue asociaciones de plataforma, co‑desarrollo de activos y acuerdos de out‑licensing con compañías farmacéuticas y biotecnológicas.