XtalPi dévoile Kodexia, une plateforme d’IA en boucle fermée pour la découverte de siRNA

XtalPi Holdings Limited a annoncé le lancement de Kodexia le 6 octobre 2026, le décrivant comme la première plateforme de découverte de petit ARN interférent (siRNA) en boucle fermée de l’industrie, combinant IA générative, modélisation biologique basée sur les principes fondamentaux et expérimentation automatisée, et a simultanément présenté six programmes thérapeutiques propriétaires construits sur la plateforme.

L’entreprise a présenté Kodexia comme l’extension de sa technologie aux thérapeutiques à base d’acides nucléiques. Le communiqué décrit les thérapeutiques à base de siRNA comme une modalité qui silence les gènes responsables de la maladie en amont de la production protéique, offrant un potentiel pour des cibles biologiques que les modalités conventionnelles peinent à aborder. Il énumère les contraintes de développement que la plateforme vise à résoudre : processus fragmentés de conception de séquences et de modifications, barrières de brevets restrictives, traduction incohérente des essais cellulaires aux modèles animaux, et limites de la délivrance de ces thérapies au‑delà du foie.

L’architecture siFormer

Pour répondre à ces contraintes, XtalPi a déclaré avoir développé siFormer, l’architecture propriétaire au cœur de Kodexia. Selon l’entreprise, siFormer intègre les mécanismes d’interférence ARN avec les principes de chimie des acides nucléiques et incorpore la thermodynamique de l’ARN ainsi que des caractéristiques structurelles pertinentes pour le chargement des brins, l’accessibilité des cibles et l’efficacité du silençage. XtalPi a indiqué que ces contraintes mécanistiques orientent la génération moléculaire vers des conceptions biologiquement plausibles plutôt que de se fier uniquement aux corrélations de séquence.

Grâce à cette approche unifiée, l’entreprise a déclaré que Kodexia est conçue pour permettre aux chercheurs d’équilibrer systématiquement la puissance, la traduction in vivo, la durabilité, l’activité hors cible, la sécurité et la brevetabilité plutôt que d’optimiser des points finaux isolés. La page produit Kodexia indique que la plateforme applique l’IA à la découverte de régions cibles, à la conception de séquences, à la recommandation de modifications, à la validation expérimentale, à l’optimisation de la délivrance et à la structuration de la propriété intellectuelle, associant une conception intégrée séquence‑modification à un modèle destiné à prédire l’efficacité in vivo tôt dans le développement.

Opérations en boucle fermée et performances rapportées

Pour réaliser cette optimisation multiparamétrique, XtalPi a indiqué que Kodexia exécute un processus en boucle fermée de conception computationnelle, d’expérimentation automatisée et de rétroaction empirique. Les modèles génératifs et l’architecture siFormer fonctionnent en continu avec les laboratoires automatisés de l’entreprise, qui réalisent chaque semaine plus de 500 expériences in vitro et 30 expériences in vivo.

XtalPi a rapporté que cette intégration soutient le développement parallèle de multiples programmes cibles et a engendré une hausse d’environ trois fois l’efficacité de la conception moléculaire par rapport aux flux de travail conventionnels. L’entreprise a également indiqué que plus de 50 % des conceptions de première vague testées dans plusieurs programmes présentaient une activité in vivo supérieure aux contrôles positifs. La page produit signale un gain d’efficacité de conception de deux à trois fois par rapport à la recherche et développement traditionnels, et décrit les résultats expérimentaux qui alimentent la itération du modèle à mesure que les programmes progressent.

Conception à double cible et délivrance au‑delà du foie

XtalPi a déclaré que Kodexia co‑optimise globalement les siRNA à double cible en tant que molécules uniques, une stratégie que l’entreprise décrit comme adaptée à la biologie des maladies qui ne peut pas être suffisamment traitée par une intervention à cible unique. Pour la délivrance au‑delà du foie, la plateforme co‑conçoit les molécules siRNA avec leurs systèmes de ciblage et applique une optimisation multi‑objectifs aux conjugués d’anticorps, de peptides et de petites molécules.

L’entreprise a indiqué que ces capacités de délivrance sont appliquées à la recherche ciblant le rein, la rate et le tissu adipeux. La page produit répertorie en outre les nanoparticules lipidiques parmi les approches de délivrance de la plateforme et note que XtalPi développe des modèles de prédiction IA pour les oligonucléotides antisens et d’autres modalités d’oligonucléotides parallèlement à son travail sur les siRNA.

État du pipeline et programme principal

Kodexia pilote actuellement six programmes propriétaires couvrant les maladies métaboliques, rénales, respiratoires et du système nerveux central, dont plus de la moitié ont terminé les évaluations d’efficacité in vivo, selon l’entreprise.

Le programme principal, en néphropathie à immunoglobuline A (IgA), a atteint des données d’efficacité sur primates non humains en sept mois. XtalPi a indiqué que le candidat a démontré une activité et une durabilité supérieures à celles d’une molécule de référence en phase clinique ciblant la même cible dans une comparaison préclinique parallèle. Le programme est en bonne voie pour la sélection d’un candidat préclinique dans un délai de projet de neuf mois ; le communiqué oppose ce rythme à ce qu’il décrit comme la norme industrielle de 12 à 18 mois. XtalPi a déclaré que chaque programme interne génère des données expérimentales qui sont réinjectées directement dans les modèles de la plateforme.

Contexte de l’entreprise et divulgation antérieure

XtalPi Holdings Limited a été fondée en 2015 par trois physiciens du Massachusetts Institute of Technology. L’entreprise propose des solutions de recherche et développement pilotées par l’IA et la robotique, basées sur la physique quantique, l’intelligence artificielle, l’informatique en nuage haute performance et des systèmes d’automatisation standardisés, pour les industries pharmaceutique, des sciences des matériaux, de la technologie agricole, de l’énergie, des nouveaux produits chimiques et des cosmétiques. Elle décrit Kodexia comme étendant une plateforme de découverte de médicaments qui couvre déjà les petites molécules, les anticorps et les peptides.

Le lancement du 6 octobre n’était pas la première apparition publique de Kodexia. XtalPi a présenté les progrès du pipeline de la plateforme lors de la conférence CPIC 2026, selon un article d’entreprise daté du 26 juillet 2026, qui indiquait que le programme IgA nephropathy avait atteint des données d’efficacité chez le primate non humain en sept mois et qu’il était prévu de confirmer une molécule candidate préclinique dans les neuf mois suivant le début du projet. Cet article décrivait à l’époque cinq programmes siRNA différenciés en cours de développement, couvrant les directions métaboliques, rénales, double cible et livraison extra-hépatique ; le communiqué du 6 octobre 2026 indique que la plateforme en pilote actuellement six. XtalPi a déclaré qu’elle faisait progresser ces actifs internes parallèlement à des collaborations industrielles et qu’elle poursuivait des partenariats de plateforme, la co‑développement d’actifs et des accords de sous‑licence avec des entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques.