Ιωάννης Μπίλεερ, Ph.D., Αντιπρόεδρος Επιχειρηματικής Ανάπτυξης, BPGbio – Σειρά Συνεντεύξεων

Ιωάννης Μπίλεερ, Ph.D., Αντιπρόεδρος Επιχειρηματικής Ανάπτυξης στη BPGbio, φέρνει πάνω από δύο δεκαετίες εμπειρίας στη βιοτεχνολογία και την επιχειρηματική ανάπτυξη, με εκτενή εμπειρογνωσία σε καινοτόμες θεραπείες. Πριν ενταχθεί στη BPGbio, υπηρέτησε πιο πρόσφατα ως Αρχηγός Αναζήτησης και Αξιολόγησης Επιχειρηματικής Ανάπτυξης στην Bristol-Myers Squibb (BMY ), όπου ήταν καθοριστικός στην αναζήτηση και αξιολόγηση ευκαιριών αδειοδότησης και στρατηγικών συνεργασιών.

BPGbio είναι một ηγετική εταιρεία βιοτεχνολογίας που επικεντρώνεται στη βιολογία και την πρωτεϊνική ομοιόσταση, με βάση την τεχνολογία AI. Η εταιρεία έχει ένα sâu πίπελाइन θεραπευτικών προϊόντων που αναπτύχθηκαν με τη βοήθεια της τεχνολογίας AI, που καλύπτουν την ογκολογία, τις σπάνιες ασθένειες και τη νευρολογία, συμπεριλαμβανομένων plusieurs προϊόντων που βρίσκονται σε προχωρημένα κλινικά δοκιμαστικά. Η καινοτόμος προσέγγιση της BPGbio βασίζεται στην NAi, την ιδιοκτησιακή πλατφόρμα Interrogative Biology, που προστατεύεται από πάνω από 400 πατέντες στις Ηνωμένες Πολιτείες και διεθνώς, καθώς και από μια από τις μεγαλύτερες κλινικά αναλυμένες μη κυβερνητικές βιοτράπεζες με διαχρονικά δείγματα και αποκλειστική πρόσβαση στον πιο ισχυρό υπερυπολογιστή του κόσμου.

Τι ενέπνευσε την πλατφόρμα NAi Interrogative Biology, και πώς διαφοροποιεί η BPGbio από άλλες εταιρείες βιοτεχνολογίας που χρησιμοποιούν την τεχνολογία AI;

Από τότε που εντάχθηκα στη BPGbio, έχω εντυπωσιαστεί συνεχώς από το βάθος της καινοτομίας και την μακροπρόθεσμη ορατότητα που έβαλε στη δημιουργία της πλατφόρμας NAi Interrogative Biology. Ως κάποιος που έχει περάσει δύο δεκαετίες στη βιοτεχνολογία και την επιχειρηματική ανάπτυξη, αξιολογώντας eine ευρεία γκάμα πλατφορμών και εταιρειών, μπορώ να πω ότι η NAi ξεχωρίζει για τη βιολογική της βάση και το βάθος των δεδομένων που διερευνά.

Η BPGbio ήταν μεταξύ των πρώτων που πρωτοπόρησε στην τεχνολογία AI για την ανακάλυψη φαρμάκων. Τα τελευταία 15 χρόνια, η ομάδα έχει βελτιώσει την NAi σε μια πλατφόρμα που ενσωματώνει ιδιοκτησιακά πολυ-ωμικά δεδομένα και μια από τις μεγαλύτερες διαχρονικές βιοτράπεζες του κόσμου. Σε αντίθεση με άλλες εταιρείες που βασίζονται σε στενές τεχνολογίες ή δημόσιες βάσεις δεδομένων για ένα πρόγραμμα ανακάλυψης ασθένειας, εμείς ενσωματώνουμε πολυ-ωμικές ικανότητες με τη δική μας ιδιοκτησιακή βιοτράπεζα που στεγάζει εκατοντάδες χιλιάδες διαχρονικά, κλινικά αναλυμένα δείγματα και χρησιμοποιούμε αιτιολογική Bayesian AI, όχι γενετική μοντελοποίηση AI για να ανακαλύψουμε βιολογικά-βασισμένες ερμηνείες, που μπορούν να ενημερώσουν σχεδόν κάθε στάδιο της ανακάλυψης φαρμάκων και να αυξήσουν την πιθανότητα επιτυχίας της κλινικής ανάπτυξης. Δεν ανακαλύπτουμε μόνο στόχους, αλλά χρησιμοποιούμε την τεχνολογία AI για να σχεδιάσουμε τις κλινικές μας δοκιμαστικές, να κατανοήσουμε τα αποτελέσματα των κλινικών μας δοκιμαστικών και να βελτιώσουμε τις θεραπευτικές μας προσεγγίσεις.

Τα αποτελέσματά μας μιλούν από μόνα τους: Έχουμε ένα από τα πιο προηγμένα και ρομποτικά κλινικά πipelines στην βιοτεχνολογική βιομηχανία AI. Αυτό το πίπελाइन περιλαμβάνει δύο ενεργές φάσεις 2 δοκιμαστικές σε επιθετικές καρκίνους, πολλαπλά προγράμματα φάσης 3 και πάνω από εκατό νέα στόχους και βιοδείκτες που έχουμε ανακαλύψει χρησιμοποιώντας τα μοντέλα μας AI.

Μπορείτε να μας οδηγήσετε στο πώς η βιολογική προσέγγιση της BPGbio επιταχύνει και μειώνει τον κίνδυνο της διαδικασίας ανακάλυψης φαρμάκων;

Η ανάπτυξη φαρμάκων έχει ένα ποσοστό επιτυχίας περίπου 10% για έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων, που αντικατοπτρίζει τους σημαντικούς κινδύνους και τις προκλήσεις που σχετίζονται με την εισαγωγή ενός νέου φαρμάκου στην αγορά. Έτσι, δεν είναι το πόσο γρήγορα και πόσοι στόχοι ανακαλύπτονται που μετράει, αλλά η ποιότητα που μετράει.

Ενώ η τεχνολογία AI μπορεί να βοηθήσει στην ταχύτητα της διαδικασίας ανακάλυψης, η εφαρμογή της τεχνολογίας AI, ιδιαίτερα της γενετικής AI, στα ίδια δημόσια δεδομένα που χρησιμοποιούνται στη παραδοσιακή διαδικασία ανακάλυψης φαρμάκων, δεν θα αλλάξει απαραίτητα τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμαστικών, που είναι το μόνο που μετράει.

Η βιολογική μας προσέγγιση εξασφαλίζει την ποιότητα, το βάθος, την ακρίβεια, την ολοκληρότητα και την ποσότητα των δεδομένων που παρέχονται στα μοντέλα μας AI. Στην πολυ-ωμική μας ανάλυση, πηγαίνουμε πολύ πέρα από την ανάλυση του RNA και του DNA. Εκτός από τη γονιδιακή και τη μεταγραφική, οι επιστήμονες μας προφίλουν τις πρωτεΐνες, τις λιποπρωτεΐνες και τις μεταβολικές ουσίες σε όλα τα επίπεδα της ανθρώπινης βιολογίας – οργανο, ιστό, κύτταρο και οργανίδιο – και παρέχουμε τα τεράστια αμερόληπτα πολυ-ωμικά δεδομένα στα αιτιολογικά μοντέλα μας AI για νέες ερμηνείες.

Αυτή η ευρεία, AI-κίνητη προσέγγιση μας επιτρέπει να κοιτάξουμε πέρα από την ασθένεια για να βρούμε τη “ρίζα” της αιτίας γρηγορότερα. Μετά τη βοήθεια της AI για να βρούμε τη “ρίζα” της αιτίας και πριν προχωρήσουμε στις κλινικές δοκιμαστικές, επιστρέφουμε στο εργαστήριο για να επικυρώσουμε τις ερμηνείες από την AI ότι είναι ακριβείς. Η εστίαση στην ανθρώπινη βιολογία μας βοηθά να επιταχύνουμε και να μειώσουμε τον κίνδυνο της διαδικασίας ανακάλυψης και ανάπτυξης.

Αυτή η κλειστή προσέγγιση μειώνει την αβεβαιότητα και στο τέλος μειώνει τον κίνδυνο της διαδικασίας ανάπτυξης. Από την οπτική μου στην επιχειρηματική ανάπτυξη, αυτό είναι το κλειδί για να χτίσουμε εμπιστοσύνη με πιθανούς συνεργάτες – γιατί η προσέγγισή μας βελτιώνει την πιθανότητα επιτυχίας από την αρχή.

Πώς η ενσωμάτωση της τεχνολογίας AI με τον ταχύτερο υπερυπολογιστή του κόσμου, Frontier, ενισχύει την ικανότητά σας να αναλύσετε δεδομένα ασθενών και να ανακαλύψετε στόχους φαρμάκων;

Μέσω μιας συνεργασίας με το Υπουργείο Ενέργειας των Ηνωμένων Πολιτειών, έχουμε αποκλειστική πρόσβαση στον υπερυπολογιστή Frontier στο Εθνικό Εργαστήριο Oak Ridge για την ανάλυση φαρμάκων. Αυτός ο υπερυπολογιστής μπορεί να εκτελέσει 1,35 kuadrillion υπολογισμούς ανά δευτερόλεπτο.

Αυτή η υπολογιστική δύναμη μας επιτρέπει να χρησιμοποιήσουμε το τεράστιο μας σύνολο δεδομένων για να ανακαλύψουμε μοτίβα, συσχετίσεις, αιτίες και δράσεις που θα παρέμεναν κρυφές σε μικρότερης κλίμακας αναλύσεις και να μειώσουμε τον χρόνο που χρειάζεται από μήνες σε ώρες.

Για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της πανδημίας του COVID, αναλύσαμε τα ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία (EMR) 280.000 ασθενών μαζί με τις κλινικές πληροφορίες τους. Ανακαλύψαμε γενετικούς παράγοντες κινδύνου για συγκεκριμένες εθνοτικές ομάδες, ανοίγοντας τον δρόμο για την ιατρική που προσωπικοποιείται. Αναλύσαμε 1,2 δισεκατομμύρια διαφορετικά υλικά για να ανακαλύψουμε πιθανές θεραπείες για τον COVID σε λίγες ώρες.

Από εμπορική πλευρά, αυτή η υπολογιστική δύναμη μας επιτρέπει να ξεκλειδώσουμε ερμηνείες γρηγορότερα και πιο αποτελεσματικά από τους άλλους, επιταχύνοντας τον χρόνο μέχρι τη συνεργασία, τις κλινικές δοκιμαστικές και, τελικά, το όφελος του ασθενή.

Η BPGbio έχει κλινικά προγράμματα για glioblastoma και παγκρεατικό καρκίνο. Ποίες μοναδικές ερμηνείες έχει ανακαλύψει η πλατφόρμα NAi σε αυτές τις περιοχές και πώς έχουν διαμορφώσει τις δοκιμαστικές σας;

Η BPGbio εκτελεί ενεργά μια φάσης 2b δοκιμαστική για glioblastoma (GBM) και έχει ολοκληρώσει μια φάσης 2a δοκιμαστική για παγκρεατικό καρκίνο, και οι δύο δοκιμαστικές με το μικρό μοριακό φαρμακευτικό υποψήφιο BPM31510.

Μέσω της πλατφόρμας NAi, κατανόησαμε ότι οι περισσότεροι επιθετικοί στερεοί όγκοι προκαλούνται από δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων στο περιβάλλον του όγκου. Το BPM31510 είναι μια νανο-διασπορά που περιέχει ubidecarenone με αντι-καρκινικές επιδράσεις που μεσολαβούν από μοριακούς μηχανισμούς στα μιτοχόνδρια που προκαλούν τη διαδικασία του προγραμματισμένου θανάτου των καρκινικών κυττάρων. Εκτελέσαμε μια ανοιχτή 128-ασθενών φάσης 1 δοκιμαστική στο BPM31510 και τα κλινικά αποτελέσματα επιβεβαίωσαν τις ερμηνείες που η NAi είχε ανακαλύψει. Η NAi έχει στη συνέχεια βοηθήσει να βελτιώσει σχεδόν κάθε аспέκτ της θεραπείας, από τη βέλτιστη δόση και το χρονισμό μέχρι την επιλογή του ασθενή. Η δοκιμαστική GBM μας βρίσκεται目前 σε διαδικασία πρόσληψης και περιμένουμε να ανακοινώσουμε τα αποτελέσματα της φάσης 2 δοκιμαστικής GBM μας αργότερα φέτος.

Σπάνιες ασθένειες όπως η πρωτοπαθής ανεπάρκεια CoQ10 και η επιδερμολύση είναι ένα κλειδί εστίασης για την BPGbio. Ποίες προκλήσεις και ευκαιρίες βλέπετε στο να αντιμετωπίσουμε αυτές τις ασθένειες;

Οι σπάνιες παιδιατρικές ασθένειες συχνά λείπουν αποτελεσματικών θεραπευτικών επιλογών λόγω της πολυπλοκότητας και της χαμηλής συχνότητας τους, και τα παιδιά με αυτές τις ασθένειες αντιμετωπίζουν συνήθως σύντομες προοπτικές ζωής. Αυτό παρουσιάζει προκλήσεις για την πρόσληψη δοκιμαστικών, την πλοήγηση των κανονισμών και την ανάπτυξη θεραπευτικών.

Στη BPGbio, είμαστε υπερήφανοι που αναλαμβάνουμε αυτές τις σύνθετες προκλήσεις. Το οδηγού μας σύνθετο, το BPM31510, έχει λάβει πολλαπλά σήματα από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων – συμπεριλαμβανομένων των σημάτων Orphan Drug και Rare Pediatric Disease – και για την πρωτοπαθή ανεπάρκεια CoQ10 και την επιδερμολύση (EB). Αυτά είναι σημαντικά ορόσημα που αντικατοπτρίζουν το κλινικό δυναμικό των προγραμμάτων μας και ανοίγουν την πόρτα για priority review vouchers μετά την έγκριση.

Σχεδιάζουμε μια φάσης 3 δοκιμαστική για την πρωτοπαθή ανεπάρκεια CoQ10 και εξετάζουμε ενεργά συνεργασίες για να προωθήσουμε το πρόγραμμα EB μας. Αυτό περιλαμβάνει την αξιολόγηση τοπικών μορφών ως θεραπευτικές επιλογές. Πιστεύουμε ότι η πλατφόρμα της BPGbio μπορεί να έχει μια μετασχηματιστική επίδραση σε αυτόν τον χώρο.

Η Bayesian AI παίζει σημαντικό ρόλο στην πλατφόρμα σας. Πώς βοηθά συγκεκριμένα στην ανακάλυψη νέων στόχων φαρμάκων ή βιοδεικτών;

Η Bayesian AI μας επιτρέπει να μετακινηθούμε πέρα από την αναγνώριση συσχετίσεων και να ανακαλύψουμε αιτιολογικές σχέσεις που οδηγούν την ασθένεια. Μοντελοποιεί την αβεβαιότητα, λαμβάνει υπόψη τη μεταβλητότητα των δεδομένων και παράγει εξαιρετικά σταθερές προβλέψεις που οδηγούν την ανακάλυψη θεραπευτικών και βιοδεικτών.

Με την ενσωμάτωση διαχρονικών πολυ-ωμικών και κλινικών δεδομένων, τα μοντέλα μας μπορούν να ανακαλύψουν τους βιολογικούς μηχανισμούς πίσω από την πρόοδο της ασθένειας και τα βέλτιστα σημεία παρέμβασης. Αυτό καθιστά τη διαδικασία ανακάλυψης πιο ακριβή και την ανάπτυξη πιο προβλέψιμη.

Από στρατηγική πλευρά, αυτό είναι εξαιρετικά πολύτιμο. Η επικύρωση του τι να στοχεύσουμε και γιατί αυτό μετράει βιολογικά αλλάζει τον τρόπο με τον οποίο προτεραιοποιούμε προγράμματα, σχεδιάζουμε δοκιμαστικές και μιλάμε με συνεργάτες. Αυτό χτίζει εμπιστοσύνη στην επιστήμη.

Η εργασία σας πάνω στις ενζύμες E2 για την στοχευμένη διάλυση πρωτεϊνών είναι πρωτοποριακή. Πώς η πλατφόρμα NAi υπερέβη τις παραδοσιακές προκλήσεις στη στοχεύωση “αθεράπευτων” πρωτεϊνών;

Το πρόγραμμα E2-βασισμένης στοχευμένης διάλυσης πρωτεϊνών (TPD) της BPGbio είναι ένα από τα πιο ενθουσιώδη και καινοτόμα τμήματα του πipelines μας. Οι παραδοσιακές προσεγγίσεις TPD βασίζονται σε E3 λιγάση, που περιορίζουν το εύρος του στόχου και μπορεί να οδηγήσουν σε αντοχή στα φάρμακα. Η προσέγγισή μας χρησιμοποιεί μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις ενζύμων E2 – ανακαλυφθείσες από την πλατφόρμα NAi – για να επεκτείνει το druggable προτεόμιο.

Αυτή είναι μια πρωτοποριακή προσέγγιση, και η πρώιμη πρόοδος που βλέπουμε έχει τραβήξει την προσοχή σε όλη τη φαρμακευτική και βιοτεχνολογική βιομηχανία. Εφαρμόζουμε αυτήν την προσέγγιση στην ογκολογία, τη νευρολογία και τις σπάνιες ασθένειες. Αυτό είναι ένα εξαιρετικό παράδειγμα του πώς η NAi δεν υποστηρίζει μόνο την ανακάλυψη, αλλά μας επιτρέπει να ξανασκεφτούμε τι είναι δυνατό στην ανάπτυξη φαρμάκων.

Πώς η BPGbio ισορροπεί τις ερμηνείες της τεχνολογίας AI με την ανθρώπινη επιτήρηση για να διασφαλίσει την εγκυρότητα των ανακαλύψεών σας;

Στη BPGbio, βλέπουμε την τεχνολογία AI ως ένα ισχυρό εργαλείο, αλλά όχι ως αντικατάσταση της ανθρώπινης εμπειρογνωσίας. Οι ερμηνείες της τεχνολογίας AI είναι εδραιωμένες σε υψηλής ποιότητας βιολογικά δεδομένα και είναι συνεχώς διασταυρούμενες από τις ομάδες των βιολόγων, κλινικών και επιστημόνων δεδομένων.

Αυτή η συνεργασία εξασφαλίζει ότι κάθε ερμηνεία τοποθετείται σε βιολογικό και κλινικό контέκστ. Αυτό είναι ένας από τους λόγους που η BPGbio έχει επιτύχει τόσο υψηλό ποσοστό επιτυχίας στις κλινικές δοκιμαστικές – συνδυάζουμε την ταχύτητα και το μέγεθος της τεχνολογίας AI με την επιστημονική αυστηρότητα και κρίση που μόνο οι έμπειροι εμπειρογνώμονες μπορούν να φέρουν.

Τι δυνατότητα βλέπετε για τους βιοδείκτες που ανακαλύπτονται από την τεχνολογία AI να επαναφέρουν την πρώιμη διάγνωση σε ασθένειες όπως η νόσος του Πάρκινσον;

Η δύναμη της πλατφόρμας μας έγκειται στην ικανότητά της να διερευνήσει τη βιολογία ευρέως και βαθιά, οπότε όταν η NAi ανακαλύπτει einen στόχο για θεραπευτικούς σκοπούς, μπορεί συχνά να χρησιμοποιηθεί διαγνωστικά επίσης.

Στη νόσο του Πάρκινσον, κατασκευάσαμε μοντέλα συστημικής βιολογίας χρησιμοποιώντας δείγματα ασθενών από σχεδόν 400 άτομα από το Ινστιτούτο Πάρκινσον και ανακαλύψαμε την N-acetylputrescine (NAP) ως einen νέο αιματο-βιοδείκτη. Έχουμε επικυρώσει αυτό το διαγνωστικό πάνελ μέσω ενός CLIA-πιστοποιημένου διαγνωστικού πάνελ και η δημοσιευμένη μας μελέτη έδειξε ότι όταν συνδυαστεί με κλινικές χαρακτηριστικές όπως η απώλεια της οσφρήσεως και η διαταραχή του REM ύπνου, το πάνελ βελτιώνει σημαντικά την ακρίβεια της διάγνωσης και της πρώιμης αξιολόγησης του κινδύνου. Αυτό έχει τη δυνατότητα να επιτρέψει νωρίτερη παρέμβαση και να βελτιώσει τα αποτελέσματα των ασθενών.

Τι ρόλο βλέπετε για την BPGbio στη διαμόρφωση του μέλλοντος της ιατρικής ακρίβειας;

Δεν υπάρχει ένα μέγεθος που να ταιριάζει σε όλους τους ασθενείς. Η βιολογία-πρώτη τεχνολογία AI έχει τη δυνατότητα να μετασχηματίσει την ιατρική ακρίβειας ανακαλύπτοντας νέες ερμηνείες που βοηθούν στην υπο-ταξινόμηση των ασθενών, βελτιώνοντας την σχεδίαση των δοκιμαστικών, την στρατηγική των ασθενών και την επιτυχία των θεραπευτικών. Αυτές οι ερμηνείες θα οδηγήσουν σε πιο αποτελεσματική ανάπτυξη διαγνωστικών και θεραπευτικών για eine σειρά σπάνιων και σύνθετων ασθενειών.

Με την αξιοποίηση της τεχνολογίας AI για να διερευνήσει αυστηρά τις βιολογικές εισόδους και τα μεταφραστικά μοντέλα, η βιομηχανία μπορεί να ξεκλειδώσει το πλήρες δυναμικό της τεχνολογίας AI για να μετασχηματίσει την ανάπτυξη φαρμάκων και να παραδώσει прорывές που αντιμετωπίζουν ανικανοποίητες ιατρικές ανάγκες. Το επόμενο κεφάλαιο της ιατρικής ακρίβειας θα γραφτεί από εκείνους που μπορούν να ζευγαρώσουν την καινοτομία με την επίδραση, και η BPGbio είναι έτοιμη να ηγηθεί αυτής της προσπάθειας.

Ευχαριστούμε για τη μεγάλη συνέντευξη, οι αναγνώστες που επιθυμούν να μάθουν περισσότερα πρέπει να επισκεφθούν την BPGbio.