Eugene Chan, MD, formand & medstifter af Abpro – Intervieuserie

Eugene Chan, MD, er formand & medstifter af Abpro, et selskab med en mission om at forbedre livene for mennesker, der står over for alvorlige og livstruende sygdomme med næste generations antistofbehandlinger.

Hvad var det, der oprindeligt tiltrak dig til genetikområdet?

DNA er simpelt, det er fire bogstaver, men når det er sat sammen, er det smukt og definerer liv. Jeg begyndte min karriere ved afslutningen af Human Genome Project (HGP), som var et af de største samarbejdsprojekter inden for biologi på det tidspunkt. Ifølge NIH blev projektet betragtet som menneskehedens første forsøg på at fuldstændigt afkode menneskegenomet. Den interdisciplinære tilgang til projektet var inspirerende og livlig og viste mig en helt ny verden af potentielle lægemiddelsmål, der ville tillade os at identificere og kvantificere DNA og RNA for at gavne patienter med alvorlige sygdomme.

Da du var i dine tidlige 20’ere, grundlagde du dit første selskab US Genomics, et højhastigheds gensekventeringsfirma, der fokuserede på at identificere og kvantificere DNA, RNA og proteiner i komplekse prøver. Hvad var nogle af de vigtigste lektioner, du lærte fra denne oplevelse?

At vælge det rigtige problem er meget vigtigt. Da vi grundlagde US Genomics, var DNA-sekventering det rigtige problem at løse på det rigtige tidspunkt; jeg er utrolig stolt af at sige, at US Genomics havde en finger med i spillet ved at kickstarte et nyt felt. HGP gjorde det muligt for det videnskabelige samfund at se ud over, hvordan vi tidligere havde målret alvorlige sygdomme, og udvikle os til det næste niveau af bioteknologi.

Hvad vi gjorde i vores tidlige 20’ere chokerer mig stadig – vi valgte det rigtige problem, skabte den rigtige løsning, men manglede bare de rigtige bagmænd, der kunne flytte et helt felt. Jeg henviser konstant til de lektioner, jeg lærte ved at grundlægge US Genomics, i de forretningsbeslutninger, vi tager i dag på Abpro. Abpro har omhyggeligt valgt eksterne investorer, der har lyst til at støtte god videnskab og gøre en forskel i patienternes liv. Jeg ville sige, at vi tager en relativt konservativ tilgang i vores forretningsudvikling ved at fokusere på effektiviteten af vores drift og effikaciteten af vores behandlinger.

Kunne du dele historien bag Abpro?

Kræftbehandlinger er først for nylig begyndt at udvikle sig til at være mere effektive og mindre belastende for vores kroppe. Min mor havde en kamp mod brystkræft. Hun vandt, men hun er heldig, fordi det blev opdaget tidligt. Der er mange andre, der kunne have glæde af bedre behandlinger, især hvis sygdommen ikke blev opdaget med det samme. Patienter med alvorlige sygdomme modtog stadig behandlinger, der var belastende og ikke altid højst effektive.

Abpros mål er at bruge monoklonale antistoffer til at generere behandlinger mod traditionelt svære mål, og vores mission er at forbedre livene for mennesker, der står over for alvorlige og livstruende sygdomme. Kraftfulde antistoffer er traditionelt langsomme at fremstille, men på Abpro ved vi, at hastighed er afgørende for dem, der kæmper mod sygdom. Hvis der er mere kraftfulde værktøjer til at gøre disse behandlinger mere hurtigt og med højere potentiale, kan vi låse naturens naturlige metode til at bekæmpe sygdom mere effektivt.

Hvorfor valgte du at fokusere på antistoffer i stedet for andre potentielle behandlingsmuligheder?

Antistoffer kan bruges i en bred vifte af indikationer – ikke kun kræft. For tiden genererer vi monoklonale antistofbehandlinger til at behandle bryst-, mave- og leverkræft, infektionssygdomme og våd aldersrelateret makuladegeneration (AMD) eller diabetisk makuladegeneration (DME). At bruge denne type behandling tillader os at opfylde vores mission om at nå flere patienter, der kæmper med alvorlige sygdomme. Desuden og vigtigt er vores krop allerede udstyret med antistoffer, hvilket gør monoklonale antistofbehandlinger sikrere og mere fleksible end andre behandlinger.

Abpro trækker på en række forskellige antistofformater for at vælge det, der bedst passer sygdommen og mekanismen, der pågælder. Vores unikke DiversImmune™-platform giver os mulighed for at generere antistoffer mod traditionelt svære mål ved hjælp af antistofbyggesten.

Kunne du dele nogle indsigt i, hvordan jeres tilgang reducerer tidsrammen for at bringe lægemidler på markedet?

Abpros tilgang tager det bedste fra vores krops immunsystem og kombinerer det med AI til målvalg, hvilket giver vores team mulighed for hurtigt at forudsige, hvilket antistof der vil være effektivt mod hvilken sygdom.

Infektionssygdomme er på Abpros radar, kunne du diskutere nogle af de sygdomme, Abpro tackler?

I 2020 så vi et behov for at styrke arsenallet af behandlinger til rådighed for Covid-19. Trods, at vacciner var tilgængelige for offentligheden, og antivirale behandlinger blev administreret til personer, der fik sygdommen, forstod vi, at vi ville have brug for flere behandlinger for at holde trit med det konstant muterende virus og beskytte den immuncompromitterede befolkning mod pandemien. Den monoklonale antistofkoktail, ABP-C19-002, bruger AI-teknologi til at forudsige evolutionen af virusets spydproteiner – hvilket gør den til en fremtidssikret behandling og klar til at tackle det næste trin i virus.

For tiden har vi hurtigt fremrykket vores monoklonale antistofbehandling til at blive brugt som en forebyggende behandling, grundet det store behov. Abpros koktail har potentialet til at være i kliniske forsøg i 2023, afhængigt af, at vi opnår regulatoriske og kliniske milepæle.

Hvordan udnytter Abpro det menneskelige immunsystem til at målrette kræft?

Vi har bispecifikke antistoffer, der aktiverer CD3 på T-celler og bringer dem i nærheden af kræftceller for at dræbe dem. Vi har en sikker og finjusteret metode til at gøre det, og vi har meget specifikke antistoffer, der “kilder” immunsystemet, bringer T-celler i kontakt med kun kræftceller. Denne finjusterede tilgang giver os mulighed for at minimere bivirkningerne af T-celle-aktiverende midler, samtidig med at kroppens immunsystem angriber dødelige kræftceller.

Hvordan anvender Abpro maskinlæring?

Vi udnytter maskinlæring, strukturprædiktion og in silico-mutationsanalyse til hurtigt at forudsige Sars-Cov-2-mutationer. Dette giver os mulighed for at verificere mål og tilgange meget hurtigere end ved at udføre våde laboratorieeksperimenter.

Kunne du diskutere DiversImmune-platformen og hvordan den giver mulighed for at generere nye antistoffer og antistofbehandlinger?

Abpros unikke DiversImmune™-platform giver mulighed for at generere antistoffer mod traditionelt svære mål ved hjælp af antistofbyggesten. Hver sygdomsgruppe, enten det er kræft, infektionssygdomme eller øjensygdomme, har unikke og specifikke behandlingskrav. Vi kan arrangere og omarrangere disse monoklonale antistoffer for at behandle specifikationerne for hver indikation. Platformen er også front-end-belastet med kraftfuld AI og en hurtig metode til at generere fysiske antistoffer. Disse er parret sammen for at kombinere in silico-forudsigelser med virkeligheden, hvilket giver os mulighed for hurtigt at finde lægemidler.

Er der noget andet, du gerne vil dele om Abpro?

Abpros historie er lige så vigtig som dens fremtid – vi så med HGP, at samarbejde på tværs af videnskabelige centre vil være utrolig vigtigt for projektets succes, og vi gør det samme på Abpro. Fremtiden for lægemiddelforskning er en fusion mellem AI-teknologi og biologi – jeg er utrolig stolt af, at Abpro-holdet er på forkanten af det lige nu.

Tak for det gode interview, læsere, der ønsker at lære mere, kan besøge Abpro.