Eugene Chan, MD, formand og medstifter af Abpro – Interview Series

Eugene Chan, MD, er formand og medstifter af Abpro, en virksomhed med en mission at forbedre livet for menneskeheden, der står over for alvorlige og livstruende sygdomme, med næste generations antistofterapier.

Hvad tiltrak dig oprindeligt til genomics-området?

DNA er simpelt, det er fire bogstaver, men når det er sat sammen, er det smukt og definerer livet. Jeg begyndte min karriere i slutningen af ​​Human Genome Project (HGP), som var et af de største biologiske samarbejdsprojekter til dato. Ifølge NIH, blev projektet betragtet som menneskehedens første forsøg på fuldstændigt at dechifrere sekvenserne af det menneskelige genom. Den tværfaglige tilgang til projektet var inspirerende og opkvikkende og viste mig en helt ny verden af ​​potentielle lægemiddelmål, der ville give os mulighed for at identificere og kvantificere DNA og RNA til gavn for patienter, der står over for alvorlige sygdomme.

Mens du i dine tidlige 20'ere grundlagde dit første firma US Genomics, et højhastigheds-gensekventeringsfirma fokuserede på at identificere og kvantificere DNA, RNA og proteiner i komplekse prøver. Hvad var nogle af de vigtigste erfaringer, du lærte af denne oplevelse?

At vælge det rigtige problem er meget vigtigt. På det tidspunkt, hvor vi grundlagde US Genomics, var DNA-sekventering det rigtige problem at løse på det rigtige tidspunkt; Jeg er utrolig stolt over at sige, at US Genomics havde en hånd med at kickstarte et nyt felt. HGP satte det videnskabelige samfund i stand til at se ud over, hvordan vi tidligere målrettede alvorlige sygdomme og udvikler os til det næste niveau af bioteknologi.

Det, vi gjorde i begyndelsen af ​​20'erne, forbløffer mig stadig - vi valgte det rigtige problem, skabte den rigtige løsning, men manglede bare de rigtige bagmænd, der kunne flytte et helt felt. Jeg henviser konstant til de erfaringer, jeg lærte i grundlæggelsen af ​​US Genomics, i de forretningsbeslutninger, vi træffer i dag hos Abpro. Abpro har nøje udvalgt eksterne investorer, som har ønsket om at støtte stor videnskab og gøre en forskel i patientens liv. Jeg vil sige, at vi tager en relativt konservativ tilgang i vores forretningsudvikling ved at fokusere på effektiviteten af ​​vores drift og effektiviteten af ​​vores behandlinger.

Kunne du dele tilblivelseshistorien bag Abpro?

Kræftbehandlinger er for nylig begyndt at udvikle sig til at være mere effektive og mindre anstrengende for vores kroppe. Min mor havde en kamp mod brystkræft. Hun vandt, men hun er heldig, fordi den blev opdaget tidligt. Der er mange andre, der kunne have gavn af meget bedre behandlinger, især hvis sygdommen ikke opfanges med det samme. Patienter med alvorlige sygdomme modtog stadig behandlinger, der var anstrengende og ikke altid særlig effektive.

Abpros mål er at bruge monoklonale antistoffer til at generere behandlinger mod traditionelt vanskelige mål, og vores mission er at forbedre livet for individer, der står over for en alvorlig og livstruende sygdom. Kraftige antistoffer er traditionelt langsomme at lave, men hos Abpro ved vi, at hurtighed er afgørende for dem, der bekæmper sygdom. Hvis der er mere kraftfulde værktøjer til at gøre disse behandlinger hurtigere og med højere styrke, så kan vi låse op for naturens naturlige metode til at bekæmpe sygdom mere effektivt.

Hvorfor valgte du at fokusere på antistoffer versus andre potentielle behandlingsmuligheder?

Antistoffer kan bruges i en lang række forskellige indikationer - ikke kun kræft. I øjeblikket genererer vi monoklonale antistofterapier, der skal bruges til at behandle bryst-, mave- og levercancer, infektionssygdomme og våd aldersrelateret makuladegeneration (AMD) eller diabetisk makulært ødem (DME). Ved at bruge denne type terapi kan vi opfylde vores mission om at nå ud til flere patienter, der kæmper med alvorlige sygdomme. Derudover har vores krop allerede antistoffer, hvilket gør monoklonale antistofterapier sikrere og mere fleksible end andre behandlinger.

Abpro trækker fra en række forskellige antistofformater for at vælge den, der passer bedst til den sygdom og mekanisme, der i øjeblikket er målrettet mod. Vores unikke DiversImmune™-platform gør os i stand til at generere antistoffer mod traditionelt vanskelige mål ved hjælp af antistofbyggesten.

Kan du dele en indsigt i, hvordan din tilgang reducerer tidsrammen for at bringe stoffer på markedet?

Abpros tilgang tager det bedste fra vores krops immunsystem og fusionerer det med AI til måludvælgelse, hvilket giver vores team mulighed for hurtigt at forudsige, hvilket antistof der vil være effektivt mod hvilken sygdom.

Infektionssygdomme er på radaren for Abpro, kan du diskutere nogle af de sygdomme, som Abpro tackler?

I 2020 så vi et behov for at styrke arsenalet af behandlinger til rådighed for Covid-19. På trods af, at vacciner er tilgængelige for offentligheden, og antivirale behandlinger i vid udstrækning administreres til personer, der får virussen, forstod vi, at vi ville have brug for flere varianter af behandlinger for at holde trit med den stadigt muterende virus og hjælpe med at beskytte den immunkompromitterede befolkning mod pandemien. Den monoklonale antistofcocktail, ABP-C19-002, bruger AI-teknologi til at hjælpe med at forudsige udviklingen af ​​virussens spidsproteiner - hvilket gør det til en fremtidssikret behandling og klar til at håndtere den næste fase af virussen.

På nuværende tidspunkt har vi hurtigt fremme vores monoklonale antistofbehandling til at blive brugt som præ-eksponeringsprofylaktik i betragtning af det store behov. Abpros cocktail har potentiale til at være i klinikken i 2023, i afventning af opnåelse af regulatoriske og kliniske milepæle.

Hvordan udnytter Abpro det menneskelige immunsystem til at målrette mod kræft?

Vi har bispecifikke antistoffer, der aktiverer CD3 på T-celler og bringer dem i umiddelbar nærhed af cancerceller til cytotoksisk celledrab. Vi har en sikker, afstemt metode til at gøre det, og vi har meget specifikke antistoffer, der kilder immunsystemet og bringer T-celler i kontakt med kun kræftceller. Denne afstemte tilgang giver os mulighed for at minimere bivirkningerne af T-celle-engagers og samtidig lade kroppens immunsystem angribe dødelige kræftceller.

Hvad er nogle måder, hvorpå maskinlæring anvendes i Abpro?

Vi udnytter maskinlæring, strukturel forudsigelse og in-silico mutationsanalyse til hurtigt at forudsige vejen for Sars-Cov-2 mutationer. Dette giver os mulighed for at verificere mål og tilgange langt hurtigere end at køre våde laboratorieeksperimenter.

Kan du diskutere DiversImmune-platformen, og hvordan den muliggør generering af nye antistoffer og antistofterapier?

Abpros unikke DiversImmune™-platform gør dem i stand til at generere antistoffer mod traditionelt vanskelige mål ved hjælp af antistofbyggesten. Hvert sygdomsområde, hvad enten det er kræft, infektionssygdomme eller oftalmologiske sygdomme, har unikke og specifikke behandlingskrav. Vi er i stand til at arrangere og omarrangere disse monoklonale antistoffer for at behandle specifikationerne for hver indikation. Platformen er også front-end fyldt med kraftfuld AI og en hurtig metode til at generere faktiske, fysiske antistoffer. Disse er parret sammen for at smelte sammen i silico forudsigelser med virkeligheden for at give os mulighed for hurtigt at finde stoffer.

Er der andet, du gerne vil dele om Abpro?

Abpros historie er lige så vigtig som dens fremtid – vi så med HGP, at samarbejde på tværs af videnskabelige centre vil være utrolig vigtigt for projektets succes, og vi gør det samme hos Abpro. Fremtiden for lægemiddelopdagelse er en fusion mellem kunstig intelligens-teknologi og biologi – jeg er utrolig stolt over, at Abpro-teamet er på forkant med det lige nu.

Tak for det gode interview, læsere, der ønsker at lære mere, bør besøge Abpro.