Eugene Chan, MD, Président & Co-Fondateur & d’Abpro – Série d’entretiens

Eugene Chan, MD, est le Président & Co-Fondateur & d’Abpro, une entreprise dont la mission est de améliorer la vie des personnes confrontées à des maladies graves et potentiellement mortelles avec des thérapies à base d’anticorps de nouvelle génération.

Qu’est-ce qui vous a initialement attiré dans le domaine de la génomique ?

L’ADN est simple, ce sont quatre lettres, mais lorsqu’elles sont assemblées, c’est beau et définit la vie. J’ai commencé ma carrière à la fin du Projet Génome Humain (HGP), qui était l’un des plus grands projets biologiques collaboratifs à ce jour. Selon le NIH, le projet a été considéré comme le premier effort de l’humanité pour déchiffrer complètement les séquences du génome humain. L’approche interdisciplinaire du projet était inspirante et stimulante et m’a montré un monde entier de cibles potentielles pour les médicaments qui nous permettraient d’identifier et de quantifier l’ADN et l’ARN afin de bénéficier aux patients confrontés à des maladies graves.

Lorsque vous aviez la vingtaine, vous avez fondé votre première entreprise, US Genomics, une société de séquençage de gènes à haute vitesse axée sur l’identification et la quantification de l’ADN, de l’ARN et des protéines dans des échantillons complexes. Quelles étaient certaines des leçons clés que vous avez apprises de cette expérience ?

Choisir le bon problème est très important. Au moment où nous avons fondé US Genomics, la séquençage de l’ADN était le bon problème à résoudre au bon moment ; je suis incroyablement fier de dire que US Genomics a contribué à lancer un nouveau domaine. Le HGP a préparé la communauté scientifique à voir au-delà de la façon dont nous visions précédemment les maladies graves et à évoluer vers le niveau suivant de la biotechnologie.

Ce que nous avons fait dans notre jeunesse me laisse encore perplexe – nous avons choisi le bon problème, créé la bonne solution, mais nous manquions simplement des bons soutiens qui pouvaient faire avancer tout un domaine. Je me réfère constamment aux leçons que j’ai apprises en fondant US Genomics dans les décisions commerciales que nous prenons aujourd’hui chez Abpro. Abpro a soigneusement sélectionné des investisseurs externes qui ont le désir de soutenir une grande science et de faire une différence dans la vie des patients. Je dirais que nous adoptons une approche relativement conservatrice dans notre développement commercial en nous concentrant sur l’efficacité de nos opérations et sur l’efficacité de nos traitements.

Pouvez-vous partager l’histoire de la création d’Abpro ?

Les thérapies contre le cancer ont commencé à évoluer récemment pour être plus efficaces et moins éprouvantes pour notre organisme. Ma mère a eu un combat contre le cancer du sein. Elle a gagné, mais elle a de la chance parce qu’il a été détecté tôt. Il y a beaucoup d’autres personnes qui pourraient bénéficier de thérapies beaucoup meilleures, surtout si la maladie n’est pas détectée tout de suite. Les patients atteints de maladies graves recevaient encore des traitements éprouvants et pas toujours très efficaces.

L’objectif d’Abpro est d’utiliser des anticorps monoclonaux pour générer des traitements contre des cibles traditionnellement difficiles et notre mission est d’améliorer la vie des personnes confrontées à des maladies graves et potentiellement mortelles. Les anticorps puissants sont traditionnellement lents à produire, mais chez Abpro, nous savons que la vitesse est essentielle pour ceux qui luttent contre la maladie. S’il existe des outils plus puissants pour rendre ces traitements plus rapides et plus puissants, alors nous pouvons débloquer la méthode naturelle du corps pour lutter contre la maladie de manière plus efficace.

Pourquoi avez-vous choisi de vous concentrer sur les anticorps plutôt que sur d’autres options de traitement potentielles ?

Les anticorps peuvent être utilisés dans une grande variété d’indications – pas seulement le cancer. Actuellement, nous générons des thérapies à base d’anticorps monoclonaux pour traiter le cancer du sein, le cancer gastrique et le cancer du foie, les maladies infectieuses et la dégénérescence maculaire liée à l’âge (AMD) ou l’œdème maculaire diabétique (DME). L’utilisation de ce type de thérapie nous permet de remplir notre mission de toucher plus de patients luttant contre des maladies graves. De plus, et c’est important, notre corps possède déjà des anticorps, ce qui rend les thérapies à base d’anticorps monoclonaux plus sûres et plus flexibles que d’autres traitements.

Abpro tire parti de différents formats d’anticorps pour choisir celui qui convient le mieux à la maladie et au mécanisme visé. Notre plateforme unique DiversImmune™ nous permet de générer des anticorps contre des cibles traditionnellement difficiles en utilisant des blocs de construction d’anticorps.

Pouvez-vous partager quelques informations sur la façon dont votre approche réduit le délai pour mettre les médicaments sur le marché ?

L’approche d’Abpro prend le meilleur de l’ensemble du système immunitaire du corps et le combine avec l’IA pour la sélection des cibles, ce qui permet à notre équipe de prédire rapidement quel anticorps sera efficace contre quelle maladie.

Les maladies infectieuses sont dans le viseur d’Abpro, pouvez-vous discuter de certaines des maladies que Abpro est en train de traiter ?

En 2020, nous avons vu le besoin de renforcer l’arsenal de traitements disponibles pour le Covid-19. Malgré les vaccins accessibles au public et les traitements antiviraux largement administrés aux personnes qui contractent le virus, nous avons compris que nous aurions besoin de plus de variétés de traitements pour suivre l’évolution constante du virus et aider à protéger la population immunodéprimée contre la pandémie. Le cocktail d’anticorps monoclonaux, ABP-C19-002, utilise la technologie d’IA pour aider à prédire l’évolution des protéines de pointe du virus – ce qui en fait un traitement à l’épreuve de l’avenir et prêt à gérer la prochaine phase du virus.

Actuellement, nous faisons progresser rapidement notre traitement à base d’anticorps monoclonaux pour être utilisé comme prophylaxie préexposition, étant donné le grand besoin. Le cocktail d’Abpro a le potentiel d’être en clinique en 2023, sous réserve de réalisation des jalons réglementaires et cliniques.

Comment Abpro utilise-t-il le système immunitaire humain pour cibler le cancer ?

Nous avons des anticorps bispecifiques qui activent le CD3 sur les cellules T et les rapprochent des cellules cancéreuses pour une action cytotoxique. Nous avons une méthode sûre et réglée pour le faire et nous avons des anticorps très spécifiques qui stimulent le système immunitaire, en rapprochant les cellules T des cellules cancéreuses. Cette approche réglée nous permet de minimiser les effets secondaires des activateurs de cellules T tout en laissant le système immunitaire du corps attaquer les cellules cancéreuses mortelles.

Quelles sont certaines des manières dont l’apprentissage automatique est appliqué chez Abpro ?

Nous utilisons l’apprentissage automatique, la prédiction structurale et l’analyse mutagénique in silico pour prédire rapidement le chemin des mutations du Sars-Cov-2. Cela nous permet de vérifier les cibles et les approches beaucoup plus rapidement que les expériences de laboratoire humide.

Pouvez-vous discuter de la plateforme DiversImmune et de la façon dont elle permet la génération d’anticorps et de thérapies à base d’anticorps nouveaux ?

La plateforme unique DiversImmune d’Abpro permet de générer des anticorps contre des cibles traditionnellement difficiles en utilisant des blocs de construction d’anticorps. Chaque domaine de maladie, que ce soit le cancer, les maladies infectieuses ou les maladies ophtalmologiques, a des exigences de traitement uniques et spécifiques. Nous pouvons disposer et redisposer ces anticorps monoclonaux pour traiter les spécifications de chaque indication. La plateforme est également chargée à l’avant avec une IA puissante et une méthode rapide de génération d’anticorps physiques. Ceux-ci sont appariés pour combiner les prédictions in silico avec la réalité, ce qui nous permet de trouver rapidement des médicaments.

Y a-t-il autre chose que vous aimeriez partager sur Abpro ?

L’histoire d’Abpro est aussi importante que son avenir – nous avons vu avec le HGP que la collaboration entre les centres scientifiques sera incroyablement importante pour le succès du projet, et nous faisons la même chose chez Abpro. L’avenir de la découverte de médicaments est un mélange entre la technologie d’IA et la biologie – je suis incroyablement fier que l’équipe d’Abpro soit à la pointe de cela en ce moment.

Je vous remercie pour cette grande entrevue, les lecteurs qui souhaitent en savoir plus devraient visiter Abpro.