entrevistes
Naheed Kurji, cofundador, president i conseller delegat de Cyclica – Sèrie d'entrevistes
Naheed Kurji és el president i conseller delegat de Cíclica, una empresa de biotecnologia amb seu a Toronto que aprofita la intel·ligència artificial i la biofísica computacional per remodelar el procés de descobriment de fàrmacs. Cyclica proporciona a la indústria farmacèutica una plataforma d'habilitació integrada, holística i d'extrem a extrem que millora la manera com els científics dissenyen, examinen i personalitzen els medicaments per als pacients, i que recentment ha estat nomenat per Deep Knowledge Analytics com una de les 20 intel·ligències artificials més importants en Empreses farmacèutiques a nivell mundial
Cyclica aprofita la intel·ligència artificial i la biofísica computacional per remodelar el procés de descobriment de fàrmacs. Podeu discutir de quina manera s'utilitza la IA en aquest procés?
La tecnologia ha tingut un paper fonamental en el descobriment de fàrmacs des dels anys 80. No obstant això, el procés de descobriment i desenvolupament de fàrmacs segueix sent molt ineficient, consumeix molt de temps i és costós, amb un cost de més de 2 milions de dòlars durant 12 anys. La poca eficiència sovint provoca taxes elevades de desgast i incompliment de les fites de seguretat i eficàcia dels medicaments. Els investigadors en són conscients i busquen activament eines per entendre de manera holística les qualitats que defineixen els millors medicaments per tal de desenvolupar medicaments més segurs i efectius.
Els avenços recents en computació en núvol, IA i biofísica han creat una oportunitat per obtenir una visió profunda de les grans quantitats de dades bioquímiques, biològiques, sanitàries i de pacients que ara estan disponibles per entendre millor la malaltia. Aquests avenços també han permès als químics medicinals millorar el disseny de noves teràpies i utilitzar la IA per impulsar coneixements predictius més primerencs en el procés de desenvolupament de fàrmacs. A Cyclica hem desenvolupat motors propietaris d'aprenentatge profund, MatchMaker i POEM per donar suport al procés de disseny de fàrmacs. MatchMaker prediu com els compostos químics i els fàrmacs interactuen amb múltiples proteïnes, conegudes com a polifarmacologia. Hem trobat que la combinació d'un enfocament basat en coneixement i basat en l'estructura va produir la major precisió i rendiment predictius. POEM (Modelado Pareto-Optimal Embedded), és un enfocament d'aprenentatge supervisat sense paràmetres per construir models de predicció de propietats de fàrmacs i aborda diverses limitacions d'altres enfocaments de ML, donant com a resultat un menor sobreajustament i una major interpretabilitat.
A Cyclica, estem utilitzant la IA per proporcionar als científics una plataforma robusta i validada per accelerar la presa de decisions i la generació d'hipòtesis per tal d'augmentar l'eficiència global del procés de descobriment de fàrmacs i reduir el nombre de fallades aigües avall.
Cyclica ha dissenyat la plataforma Ligand Design i Ligand Express, què és això precisament?
Som la primera empresa que s'apropa a la polifarmacologia computacional (una apreciació que els fàrmacs interactuen amb múltiples dianes) amb una plataforma integrada de descobriment de fàrmacs que interroga les interaccions moleculars a escala de proteoma. La nostra plataforma està formada per dues peces clau, Ligand Express, la nostra primera generació de perfils fora de l'objectiu i plataforma de deconvolució d'objectius, i Ligand Design, la nostra tecnologia de disseny de fàrmacs in silico de nova generació única i multiorientada. Ligand Express i Ligand Design estan impulsats per dos motors d'aprenentatge automàtic i aprenentatge profund construïts, validats i patentats internament: MatchMaker i POEM. Arrelat profundament a la biofísica de proteïnes, MatchMaker és un motor d'interacció entre fàrmacs i diana d'aprenentatge profund que es generalitza tant en objectius rics en dades com en objectius pobres (vegeu les notes de validació aquí i aquí). POEM, una tecnologia d'aprenentatge automàtic implementada per a la predicció de propietats d'Absorció, Distribució, Metabolisme i Excreció (ADME), és un enfocament nou i sense paràmetres per a la construcció de models.
En conjunt, Ligand Design i Ligand Express ofereixen una potent plataforma de descobriment de fàrmacs augmentada amb IA d'extrem a extrem per al disseny de molècules semblants al plom avançades i químicament noves que prioritza simultàniament els compostos en funció del seu perfil polifarmacològic, minimitzant eficaçment els efectes no desitjats. . La nostra plataforma diferenciada obre noves oportunitats per al descobriment de fàrmacs, inclòs el disseny de fàrmacs multiobjectiu i multiobjectiu, l'optimització de plom, la predicció de propietats ADMET, la desconvolució d'objectius i la reutilització de fàrmacs. Impulsats per un equip divers i de gran talent amb una gran experiència en aprenentatge automàtic, biofísica/química/biologia computacional, bioquímica i química medicinal, seguim innovant a través del nostre sòlid canal d'R+D.
Quina importància té descentralitzar el descobriment de la medicina al model de negoci Cyclica?
La nostra visió és descentralitzar el descobriment de millors medicaments combinant les nostres arrels profundes en la intel·ligència artificial (IA) i la biofísica de proteïnes amb un model de negoci innovador. I al nucli de l'ethos de Cyclica hi ha el ferm desig d'ajudar els pacients avançant en el descobriment i el desenvolupament de millors medicaments mitjançant un enfocament holístic però personalitzat.
Amb aquesta finalitat, creiem que el futur del descobriment de fàrmacs està en mans d'institucions de recerca innovadores i empreses de biotecnologia emergents (vam escriure sobre això a Forbes aquí). Donant suport a la nostra filosofia, l'any 2019 IQIVIA va informar que les empreses biofarmacèutiques emergents representen més del 70% de la cartera total d'R+D (en comparació amb el 50% el 2003) i que aquestes empreses van patentar més de 2/3 dels nous fàrmacs el 2018 (en comparació amb el 50% el 2010). Tot i que les empreses de biotecnologia emergents lideraran la innovació en el descobriment de fàrmacs, les grans farmacèutiques continuaran invertint en l'avançament dels assaigs clínics en fase avançada i la penetració del mercat a través dels seus canals de venda.
Amb el nostre finançament de la Sèrie B, accelerarem els plans comercials per avançar en una cartera creixent d'actius preclínics i clínics mitjançant un model d'associació descentralitzat innovador. El nostre objectiu és crear i tenir centenars de programes de descobriment de fàrmacs en múltiples àrees terapèutiques. Aquests programes es creen mitjançant spin-outs i empreses conjuntes (JV) amb institucions de recerca de primer nivell, facilitades en gran part a través del Programa d'Associació Acadèmica Cyclica ("CAPP").
Impulsats per una cartera en ràpid creixement de més de 30 programes de descobriment de fàrmacs actius i avançats, continuarem despertant la innovació mitjançant una combinació de creació d'empreses i associacions amb empreses biotecnològiques en fase inicial i emergents. Les associacions recents inclouen EntheogeniX Biosciences, NineteenGale Therapeutics, Rosetta Therapeutics, Rare Diseases Medicine Accelerator i dues JV sigils que abasten més de 50 programes en múltiples àrees terapèutiques. Amb l'execució del nostre model de negoci descentralitzat, la creació de noves empreses mitjançant spin-outs i empreses conjuntes i ajudant-les a escalar, estem creant de fet el gasoducte biotecnològic del futur.
Moltes de les vostres tecnologies estan basades en núvol, per què és tan important?
L'accés al núvol ens permet escalar computacionalment els fluxos de treball que estem duent a terme, així com beneficiar-nos de la infraestructura de seguretat regulada. A més, com a empresa en fase inicial, la capacitat de posar-se en marxa amb el núvol sense les despeses generals d'invertir en el nostre propi maquinari era fonamental per a la viabilitat financera dels nostres primers dies. De cara al futur, tot i que gran part del nostre treball d'R+D es fa al núvol, durant els últims dos anys ens hem tornat menys dependents del núvol amb la capacitat d'executar projectes en màquines individuals. També pretenem donar suport a les instal·lacions de núvol privat, ja que això és una cosa que creiem que els nostres socis poden desitjar. Els avenços tecnològics han permès fer amb un ordinador portàtil personal allò que abans portaven moltes màquines al núvol, però si continuem utilitzant el núvol podem ampliar molt l'abast dels problemes que estem resolent.
Cyclica sovint pren posicions de capital en empreses amb les quals s'associen. Podeu parlar del raonament empresarial que hi ha darrere d'això?
Les empreses de biotecnologia més petites i els grups acadèmics generalment són passats per alt pel mercat pel que fa a les oportunitats de col·laboració. Tot i que és possible que no tinguin els recursos, la infraestructura o les instal·lacions en comparació amb els grans homòlegs farmacèutics madurs, les petites biotecnologies estan entrant cada cop més en el punt de mira amb una combinació d'una profunda experiència en la matèria en indicacions específiques i els avantatges d'una organització lleugera que condueix a una innovació ràpida.
Això ens va portar a pensar com podem relacionar-nos amb aquestes empreses més petites amb una estratègia avantguardista. Ens associem a científics d'organitzacions de recerca que estiguin interessades a crear una empresa o empreses de biotecnologia en fase inicial i els habilitem amb la nostra plataforma de descobriment de fàrmacs augmentada amb IA mitjançant contribucions en espècie. A canvi, agafa el patrimoni de les empreses i/o participa en la propietat dels compostos i actius que es creen i es persegueixen. En provocar un augment d'innovació mitjançant una combinació de creació d'empreses i associacions, podem capturar un major valor i desenvolupar relacions a llarg termini amb els nostres socis per abordar un espectre de necessitats mèdiques no satisfetes per millorar la vida dels pacients.
Entheogenix Biosciences és una empresa conjunta entre Cyclica i ATAI Life Science. Què és exactament Entheogenix Biosciences?
Hi ha una oportunitat única d'innovació en el panorama neuropsiquiàtric per atendre millor els pacients que pateixen malalties mentals complexes. Els medicaments i teràpies actuals que es basen en intervencions de fàrmacs d'un sol objectiu solen quedar curts, i requereixen que els pacients prenguin diversos medicaments que poden presentar possibles problemes de seguretat i reduir l'adherència a la medicació. Ens hem associat amb ATAI Life Science per aprofitar la seva profunda experiència en salut mental i psicodèlics, alhora que els dotem amb la nostra plataforma de descobriment de fàrmacs augmentada amb IA per crear no només nous medicaments, sinó també els adequats per fer front a les malalties mentals. Entheogenix Biosciences és una de les moltes empreses conjuntes que hem format i és un testimoni de la nostra creença en canviar el paradigma en què es tracten els trastorns de salut mental posant la nostra plataforma computacional agonista, robusta i científicament validada a mans d'experts en la matèria. i científics de classe mundial.
Hi ha alguna cosa més que t'agradaria compartir sobre Cyclica?
Tot i que estem molt emocionats de compartir l'anunci de la nostra ronda de finançament de la sèrie B. Tenim moltes ganes de compartir el llançament del Programa d'Associació Acadèmica Cyclica (CAPP) i noves associacions durant els propers mesos.
Gràcies per l'entrevista. Espero seguir el progrés futur de Cíclica.
